系统性硬化症表观遗传学研究进展(2)
2 组蛋白修饰
Wang等[7]以SSc患者的B细胞为模型研究了SSc患者全基因组水平的组蛋白修饰变化情况，发现SSc患者的B细胞在全基因组水平呈异常的组蛋白H4高乙酰化和组蛋白H3中赖氨酸9低甲基化状态，同时发现基因JHDM2A显著高表达并伴组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase， HDAC)2、HDAC7和UV39H2低表达。临床观察发现，全基因组组蛋白H4乙酰化与疾病活动性正相关，HDAC2的表达与皮肤厚度负相关。因此，全基因组水平组蛋白修饰的变化可能与SSc的多种临床表型密切相关。
对SSc患者和健康者成纤维细胞中基因FLI1启动子区组蛋白H3和H4乙酰化水平的检测结果显示，SSc患者成纤维细胞中的组蛋白H3和H4呈显著低乙酰化状态[8]。而组蛋白去乙酰化是靶基因表达受抑制的标志，可增强FLI1与DNA的相互作用，使染色质结构变得紧密、不利于转录，从而导致FLI1的低表达，进而使得细胞外基质基因的表达增高 ......
您现在查看是摘要页，全文长 3794 字符。
Wang等[7]以SSc患者的B细胞为模型研究了SSc患者全基因组水平的组蛋白修饰变化情况，发现SSc患者的B细胞在全基因组水平呈异常的组蛋白H4高乙酰化和组蛋白H3中赖氨酸9低甲基化状态，同时发现基因JHDM2A显著高表达并伴组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase， HDAC)2、HDAC7和UV39H2低表达。临床观察发现，全基因组组蛋白H4乙酰化与疾病活动性正相关，HDAC2的表达与皮肤厚度负相关。因此，全基因组水平组蛋白修饰的变化可能与SSc的多种临床表型密切相关。
对SSc患者和健康者成纤维细胞中基因FLI1启动子区组蛋白H3和H4乙酰化水平的检测结果显示，SSc患者成纤维细胞中的组蛋白H3和H4呈显著低乙酰化状态[8]。而组蛋白去乙酰化是靶基因表达受抑制的标志，可增强FLI1与DNA的相互作用，使染色质结构变得紧密、不利于转录，从而导致FLI1的低表达，进而使得细胞外基质基因的表达增高 ......
您现在查看是摘要页，全文长 3794 字符。