系统性硬化症肺间质疾病的治疗(2)
很多与免疫系统无直接关系的分子与SSc的发病机制相关。由内皮细胞(ECs)产生的内皮素(ET- 1)是最典型的代表。皮肤和肺脏均可分泌ET- 1从而活化成纤维细胞。ET- 1可以通过直接与特异受体A型内皮素受体(ETA)和B型内皮素受体(ETB)结合于成纤维细胞，或者通过诱导促纤维化细胞因子如TGF-β来诱导纤维化。ET- 1水平在肺纤维化动物模型血浆和支气管肺泡灌洗液(BAL)中明显升高[33- 34]。另外，博来霉素诱导的肺纤维化ET- 1水平升高。内皮细胞，肺泡巨噬细胞，内皮细胞和间充质细胞与SSc患者肺部升高的ET- 1水平有关。ET受体在SSc- ILD肺组织中表达，SSc- ILD中ETA降低而ETB略升高[35]。ETB受体主要表达在内皮细胞上，介导血管扩张去除循环中的ET- 1。ETB受体在SSc内皮细胞下调从而减轻了血管扩张作用，而在平滑肌细胞上调从而促进细胞增殖、肥大、炎症、纤维化和血管收缩[35- 36]。值得注意的是，ET- 1促进TGF-β表达，而TGF-β促进肺泡上皮细胞-间充质细胞转变。必须指出的是TGF-β能够调节人肺脏成纤维细胞ET- 1过度表达 ......
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