系统性硬化症靶向治疗进展(2)
2 FRESOLIMUMAB
TGF-β是明確的通过促进胶原合成、分泌和交联等从而介导纤维化的重要分子,也可促进其他基质分子的分泌,包括纤连蛋白和血小板反应蛋白[12]。而系统性硬化症正是以皮肤及内脏器官纤维化为主要特征的一类疾病,因此,抗TGF-β治疗一直收到研究者的关注。然而,CAT- 192(可中和TGF-β1的人类抗体)的第一项临床研究已宣告失败[13]。目前,一种新型的抗TGF-β抗体Fresolimumab正在研究中[14],Fresolimumab为人IgG4κ链的单克隆抗体,能够中和哺乳动物TGF-β的所有亚型。在对系统性硬化症患者前臂中段的皮肤活检研究中发现四个基因与具有药效学的生物标记物有关[14]。其中2个基因构成了由TGF-β调控的血小板反应蛋白1(thrombospondin- 1,THBS1)和软骨寡聚物蛋白(cartilage oligomeric protein,COMP)。这项开放性的研究发现经Fresolimumab治疗后 ......
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TGF-β是明確的通过促进胶原合成、分泌和交联等从而介导纤维化的重要分子,也可促进其他基质分子的分泌,包括纤连蛋白和血小板反应蛋白[12]。而系统性硬化症正是以皮肤及内脏器官纤维化为主要特征的一类疾病,因此,抗TGF-β治疗一直收到研究者的关注。然而,CAT- 192(可中和TGF-β1的人类抗体)的第一项临床研究已宣告失败[13]。目前,一种新型的抗TGF-β抗体Fresolimumab正在研究中[14],Fresolimumab为人IgG4κ链的单克隆抗体,能够中和哺乳动物TGF-β的所有亚型。在对系统性硬化症患者前臂中段的皮肤活检研究中发现四个基因与具有药效学的生物标记物有关[14]。其中2个基因构成了由TGF-β调控的血小板反应蛋白1(thrombospondin- 1,THBS1)和软骨寡聚物蛋白(cartilage oligomeric protein,COMP)。这项开放性的研究发现经Fresolimumab治疗后 ......
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