2 展望

    通过对Sil作用机制进行研究发现，Sil通过增强NO-cGMP途径发挥药理活性。NO与血管平滑肌上的受体结合后，激活细胞内鸟苷酸环化酶，使三磷酸鸟苷(GTP)变为cGMP，cGMP进一步激活蛋白激酶G(PKG)和蛋白激酶A(PKA)，活化Ca2+泵使细胞内游离Ca2+水平降低，导致动脉血管扩张等生理变化。而PDE可通过水解cGMP阻断NO-cGMP途径，Sil4通过抑制PDE活性保持cGMP长久高表达状态[24]，这也预示着Sil可作用于多种组织和器官，产生不同的药理药效。

    Sil首先是作为治疗男性勃起功能障碍的药物进入临床，2005年又被FDA批准用于肺动脉高压的治疗，从而掀起了Sil对其他相关疾病治疗的研究热潮。在生殖、呼吸系统和心血管领域取得了显著成绩。但是由于目前对于个体化剂量、疗程、安全性等问题尚缺乏多中心，大样本的研究，Sil对于其他疾病的治疗效果还有待进一步探究。

    参考文献

    [1] Uthayathas S， Kauppagounder SS， Thrash BA， et al. Versatile effects of sildenafil： recent pharmacological applications[J]. Pharmacol Rep ......