2 循环肿瘤DNA

    循环肿瘤DNA是指血液循环中的肿瘤细胞凋亡后产生的双链或单链DNA片段，其基因改变与肿瘤组织的一致。随着分子生物学技术的快速发展，如第二代基因测序技术、数字聚合酶链式反应(polymerase chain reaction， PCR)等技术的出现，循环肿瘤DNA的检测灵敏度已大大提高，具有用于肿瘤早期诊断的潜力。肿瘤细胞在血流中凋亡后，血浆中来自不同染色体的循环肿瘤DNA片段数量与染色体拷贝数成正比，通过第二代测序技术捕获测序1 000万个DNA片段，其相应染色体的数量变化就有了统计学意义，从而可用来判断体内的肿瘤负荷和肿瘤类型[10-11]。此外，肿瘤细胞DNA携带的倒序、点突变信息也可通过测序获得[12]。

    Newman等[13]在采用癌症个体化深度测序方法检测循环肿瘤DNA的研究中发现，循环肿瘤DNA检测用于肺癌诊断的敏感度在Ⅱ～ Ⅳ期和Ⅰ期NSCLC患者中分别为100.0%和50.0%，特异度均为96.0%，且循环肿瘤DNA的表达量与肿瘤大小相关，相关系数为0.89。该研究表明，采用高通量的第二代测序技术检测循环肿瘤DNA中的基因变异有助于NSCLC的早期诊断 ......