第三代CAR的细胞内信号传导结构域包含CD3 ζ链和2个共刺激信号传导结构域，共刺激信号由CD28、4-1BB或OX40(CD134)传导。临床前研究显示，与第二代CAR-T相比，第三代CAR-T表现出优异的抗肿瘤效力[3]。目前，一项临床试验(NCT01853631)正在招募患者，将比较第二代和第三代CAR-T治疗的抗肿瘤效果。这项研究将以NHL、B-ALL和慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia， CLL)患者为对象，分别给予靶向CD19的第二代CAR-T(通过CD3 ζ链和 CD28传导信号)和靶向CD19的第三代CAR-T(通过CD3 ζ链、4-1BB和CD28传导信号)治疗，研究结果可为未来CAR结构设计1个、还是2个共刺激信号传导结构域提供临床依据。

    2 靶向CD19的CAR-T的临床研究

    CAR-T治疗肿瘤的临床研究主要集中在CD19阳性的血液系统恶性肿瘤方面，包括B-ALL、CLL、滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma， FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma ......