摘 要 目的：开发一种高效率、低成本合成艾塞那肽的方法以满足规模化生产需要。方法：以N-C延伸策略，将艾塞那肽的39个氨基酸分成13个小片段，先用液相法分别合成12个N端Fmoc保护小片段肽，用固相法合成第13个肽树脂片段，然后用固相法将12个小片段依次连接到第13个肽树脂片段上，得到艾塞那肽树脂，切割后得到艾塞那肽粗品。最后经反相色谱纯化、冷冻干燥等过程，得到艾塞那肽。结果：合成的艾塞那肽质谱表征结构正确，液相色谱显示纯度大于98%。结论：本方法提高了合成效率，减少杂质累积，降低了纯化难度，适合规模化生产。

    关键词 艾塞那肽 片段肽 多肽合成

    中图分类号：O629.72 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2018)11-0084-05

    Synthesis of exenatide

    WANG Hui*， ZHANG Zhongqi， YANG Xiaolin ......