1.3.1 注射用胰蛋白酶效价测定及质量评分

    效价按照《中国药典》2015年版二部注射用胰蛋白酶项下效价测定方法测定[6]。

    以性状、溶液澄清度与颜色、复溶时间及效价为评价指标，对注射用胰蛋白酶质量综合评分(总满分100分，各评价指标的满分均为25分)。其中产品若为类白色疏松块状物则其性状评分即为25分，反之则为0分；溶液若澄清无色则其溶液澄清度与颜色评分即为25分，反之则为0分。评分与复溶时间和效价关系见表1。

    1.3.2 注射用胰蛋白酶的制备

    称取处方量的胰蛋白酶(为标示量的115%)，加入到一定温度的注射用水中，搅拌使其完全溶解，补加一定温度的注射用水至终体积，0.2 mm微孔滤膜过滤，灌装，半压塞，进箱，冻干。

    1.3.3 注射用胰蛋白酶的风险分析

    根据Design expert 8.0.6实验设计软件综合考察工艺因素对产品质量的影响，并通过Box-Behnken实验设计对各因素进行排列和比较，找出配液过程中注射用水温度(℃)、中间体药液放置温度(℃)及时间(h)、中间体药液pH及冻干过程中升华干燥的工艺5个因素中显著影响注射用胰蛋白酶质量的因素。

    1.3.4 实验设计筛选变量及工艺优化

    在注射用胰蛋白酶的风险分析结果的基础上，以除pH以外的4个因素为考察对象，以注射用胰蛋白酶的质量(包括：性状、溶液澄清度与颜色、干燥失重、效价)为评价指标 ......