2.2 β-葡萄糖醛酸苷酶

    β-葡萄糖醛酸苷酶是由人肠道微生物群落产生的一种通用酶家族，可影响很多药物、膳食成分和内源性代谢物的生物活性和毒性。最近的研究表明，β-葡萄糖醛酸苷酶对癌症和炎症治疗药物的毒性有重要影响。肝脏表达的UGT可将葡萄糖醛酸与多种底物结合起来，包括药物和激素、胆汁酸等内源性化合物。这种生物转化可增加药物的亲水性，从而使之能够通过肾脏排泄，经尿排泄，或通过胆汁分泌到肠道，随后经粪排泄。其中，通过胆汁排泄就有β-葡萄糖醛酸苷酶代谢的参与。

    伊立替康是一种结直肠癌化疗药物，以经静脉滴注方式使用。伊立替康进入人体后被体内的羧酸酯酶转化成活性形式SN-38，后者在分泌入肠之前先经肝脏UGT1A1代谢生成SN-38G。失活的SN-38G通过胆汁分泌进入肠道，再被肠道微生物群落产生的β-葡萄糖醛酸苷酶重新转化为SN-38。SN-38对肠上皮细胞有毒性，会导致患者发生严重腹泻。而通过给予抗生素抑制肠道微生物群落对SN-38G的代谢，可显著降低伊立替康的肠道毒副反应。此外，研究也发现了一种有效的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，后者可通过减少SN-38G的代谢来有效降低伊立替康诱导的腹泻发生率和保护肠道组织[10]。伊立替康的肠道毒性受肠道微生物群落影响是肠道微生态对药物代谢影响的一个经典例子 ......