黄芪汤对肾脏集合管细胞ENaC活性的影响作用研究(3)
关于黄芪汤抑制ENaC的具體内在机制,既往研究显示其成分之一茯苓可抑制肾脏集合管ENaC的表达水平,使NS大鼠的腹水量减少[10],但黄芪汤整体方剂的作用机制目前尚未完全明确。ENaC的活性取决于其在肾脏集合管顶膜上的表达量和开放率。研究发现,ENaC的膜表达量与泛素通路和网格蛋白(clathrin)依赖性内吞通路有关[11]。肾脏集合管细胞中的泛素连接酶Nedd4-2可与ENaC各亚基的PPxY模体特异性结合,使ENaC发生泛素化并转入clathrin依赖性内吞通路,在clathrin的介导下形成内体囊泡,并最终转运至溶酶体内降解,从而下调其膜表达量[12]。在这一过程中,Epsin蛋白和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)是联系泛素通路和clathrin依赖性内吞通路的核心“桥梁”因子,其中PIP2还可直接结合ENaC从而影响通道开闭 ......
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