TLR是固有免疫中天然的模式识别受体，表达于单核/巨噬细胞、上皮细胞、树突状细胞等表面，在免疫反应中发挥重要的防御作用。NF-κB通路是TLR介导的研究比较明确的信号通路，HMGB1与TLR结合以后，胞内段TLR结构域与髓化分化蛋白MyD88羧基端的TLR结构域相互作用，活化MyD88及其依賴性NF-κB，使炎症因子IL-1、IL-6、TNF等大量释放，促进炎症反应[9]。He等[10]通过实验证明LPS在诱导滑液成纤维细胞类风湿性关节炎的破坏性炎症过程中，需要HMGB1协同作用上调成纤维细胞表面TLR4和RAGE表达水平，并且HMGB1协同脂多糖激活p38 MAPK和NF-κB信号通路来增加IL-6、MMP-3和MMP-13的表达，最终导致破坏性炎症的发生。

    2.2 HMGB1与炎症反应

    HMGB1在炎症反应中的作用[11]主要可以分为以下几点：①刺激细胞迁移，促进免疫细胞定位损伤部位②促进固有免疫细胞对细菌及其产物的识别；③激活固有免疫细胞，产生促炎因子、细胞因子等加重炎症反应；④抑制中性粒细胞凋亡 ......