新剂型药物血浆中游离药物浓度研究方法概述(2)
2 超滤法即在超滤膜样品侧加入含药物的血浆,用离心力之类外力使血浆部分通过超滤膜(于37 ℃离心),超滤膜有特定的分子质量截止值(如30 kDa),最终游离的药物进入超滤膜的另一侧,而蛋白结合型的药物则留在样品侧。
此方法的优点如下:①超滤膜装置相对于超速离心机易于获得,且价格相对便宜;②样品制备时间短,通常一次约20 min左右,适用于大量样品测试;③由于制备时间短,适合血浆稳定性较差的药物。其缺点如下:①不适用于吸附性药物,即药物若在超滤膜上吸附,则该方法不适用;②超滤膜使用前需活化,相对比较麻烦;③不同厂家和材料的超滤膜重现性相对较差。
此方法应用的前提是药物在超滤膜上不被吸附。若样品吸附性验证通过,且对药物血浆稳定性的要求较低,可用于大量样品的测试。r(游离药物)=滤过层的药物浓度[9-15]。
3 平衡透析法
即用平衡透析膜分开等体积的含药物血浆和缓冲液,由于平衡透析膜有特定的分子质量截止值(如30 kDa)。通过24 h(37 ℃)平衡孵化 ......
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