2 泌尿系结石引发心血管疾病的潜在机制

    钙在人体内主要以磷酸钙的形式存在于骨骼和牙齿中，少量以钙离子的形式存在于细胞内、外液中，机体通过不断调节钙离子的水平来维持心脏、肌肉、血管和神经的正常生理功能。钙离子还可作为第一和第二信使激活多个细胞内信号传导通路。但当钙离子以磷酸钙、磷酸氢钙、羟磷灰石等形式沉积于机体其他部位即发生异位钙化后，则会导致包括泌尿系结石和动脉粥样硬化在内的多种疾病[16]，危害健康、甚至威胁生命。

    磷酸钙沉积被认为是血管钙化和结石形成的起源[17]。对小鼠血管平滑肌细胞进行的体外试验发现，磷酸钙纳米晶体沉积可通过上调骨形成蛋白-2和骨桥蛋白的表达来诱导血管平滑肌细胞的成骨转化，而骨形成蛋白-2和骨桥蛋白的表达增加均与血管钙化相关[18]。在尿路结石动物和结石患者中也观察到了骨桥蛋白水平升高现象[19]。Mazzone等[20]的研究显示，血浆骨桥蛋白水平升高会促进血管斑块形成，并可作为一种判断冠状动脉疾病预后的标志物。相应地，骨桥蛋白缺乏则可减轻动物模型的动脉粥样硬化程度[21]。Ketha等[22]的研究发现，结石患者的血清钙、磷水平较高，高水平的血清钙可通过激活转录因子Runx2将平滑肌细胞转化为成骨细胞样细胞 ......