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编号:13493526
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述(2)
http://www.100md.com 2020年3月25日 《上海医药》 20209
    

    2005年,魏宏阳等[3]以2-羟乙基吡啶为起始原料,经过脱水后与甲胺盐酸盐合成得到盐酸倍他司汀,该路线总收率为14%。整体工艺避免了高温高压、条件苛刻的操作。

    2008年,叶瑾亮等[4]使用2-乙烯基吡啶为原料,在高温下与甲胺盐酸盐水溶液进行加成得到倍他司汀,产率可达88%,然后将倍他司汀溶解在异丙醇中,并导入盐酸气体使得倍他司汀成盐,产率达到95%,两步总收率为80%。该方法反应条件温和,产率较高,应用价值较高。

    2012年,蒋敏等[5]以2-甲基吡啶为起始原料对盐酸倍他司汀的合成工艺进行了优化,通过加成、脱水、缩合、成盐四步合成盐酸倍他司汀。通过实验优化发现投料比是影响反应收率的最大因素,并确定了最优的合成工艺条件,2-乙烯基吡啶-甲胺=1∶1.5(摩尔比),在105 ℃下反应8 h,反应收率达到86.8%。该反应的溶剂可以回收使用 ......
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