盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述(3)
2016年,孙国新等[16]以乙二酸为起始物料,合成2-羟乙基吡啶,在110~120 ℃下反应30~40 h,再经精馏后得目标产物,单程转化率35.15%,纯度99.0%。该方法虽然得到产物的纯度较高,但是反应的时间较长且单程转化率低,不适于工业化生产。通过以上分析,发现文献报道的工艺大多存在2-甲基吡啶和甲醛的投料比大,反应的时间长,单程转化率低,副产物较多等缺点,不利于工业化生产。
3 2-乙烯基吡啶合成工艺综述
2-乙烯基吡啶的合成方法主要有:①丙烯腈和乙炔在催化剂下加成;②3-(2-吡啶)基丙烯酸的脱羧合成;③2-乙基吡啶的脱氢反应;④2-甲基吡啶和甲醛通过一步法或者两步法制得。
1981年,Bonnemann等[17]使用环戊二烯基钴催化剂或π-烯丙基钴催化剂在高温下以乙炔和丙烯腈选择性制备2-乙烯基吡啶。该方法条件苛刻,原料成本较高,副产物较多,难以实现工业化(图6)。
1983年 ......
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