2 BTK参与多种信号通路的激活

    2.1 参与B细胞抗原受体(B-cell antigen receptor， BCR)信号通路的激活

    BCR信号通路是众多B细胞恶性肿瘤生长和播散的关键驱动者，而BTK是BCR信号通路激活不可或缺的参与者。BTK通过与BCR交联激活4种非受体酪氨酸激酶，包括磷脂酶Cγ、丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB和蛋白激酶B。在缺乏BTK的情况下，B细胞凋亡显著增加，这与BCR介导的抗凋亡蛋白Bcl-xL的活性降低有关[9-10]。缺乏BTK的B细胞难以从细胞周期G1期转变至S期，此与无法诱导细胞周期蛋白D2的表达有关[11]。除与B细胞的存活和增殖有关之外，BCR还能通过BTK调控血管细胞黏附分子-1和纤连蛋白的整合素α4β1介导的B细胞的黏附作用[12]。

    2.2 参与其他信号通路的激活

    BTK对B细胞在各种淋巴组织间的定位非常重要。缺乏BTK的B细胞表现出体内迁移能力受损和细胞归巢特性缺失[13]。BTK与Toll样受体信号通路下游的4种不同蛋白相互作用 ......