4.2 阿卡替尼

    阿卡替尼于2017年獲得美国FDA批准，其属第二代不可逆BTK抑制剂，作用靶点具有高度选择性。阿卡替尼能与BTK激酶域481位点的半胱氨酸残基共价结合，但不会影响其他激酶(如ITK、RLK、Src激酶家族和Janus激酶-3)以及EGFR。一项在B细胞非霍奇金淋巴瘤犬模型中进行的临床前研究表明，与依鲁替尼治疗相比，阿卡替尼的抗肿瘤活性更强[41]。Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，阿卡替尼治疗复发或难治性CLL患者的总缓解率为95%[4]。迄今为止，尚无阿卡替尼治疗相关的剂量依赖性毒性、心房颤动和出血事件的报告。国外还在进行一项Ⅲ期临床试验，以直接比较依鲁替尼和阿卡替尼治疗复发或难治性CLL患者的作用。此外，一项Ⅱ期临床试验显示，阿卡替尼治疗复发或难治性MCL患者的总缓解率为81%，其中完全缓解率达40%[42]。阿卡替尼已于2017年10月起在美国先后获准治疗复发或难治性CLL、SLL和MCL ......