以mTOR(mammalian target of rapamycin)为中心的PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞能量代谢的重要通路。作为HIF-1α上游信号通路的关键蛋白，mTOR通过多种作用途径，影响和调节HIF-1α及其下游基因的表达。mTOR抑制剂在低氧肿瘤的治疗中受到广泛研究，其中，雷帕霉素类化合物表现出明显的抗肿瘤效果[17-18]。

    HIF-1α是受低氧调节的关键细胞因子，然而，以HIF-1α为直接作用靶点的分子靶向药物则相对较少，其原因在于，目前的临床实验结果表明，HIF-1α的抑制与抗肿瘤活性之间没有明显的关联。此外，一些HIF-1α的选择性抑制剂，也并未表现出其对低氧肿瘤细胞的选择性杀伤。HIF-1α的作用机制与抗肿瘤效果之间的关系尚未被完全阐明，靶向于HIF-1α的研究策略仍具有相当大的挑战。

    2 低氧激活前药

    低氧激活前药，是利用肿瘤低氧这一特殊的环境，来设计在正常组织中无活性或活性很低，在低氧环境中能够被激活释放出活性药物，从而选择性杀伤低氧肿瘤细胞。通常，低氧激活前药是利用低氧肿瘤细胞中高表达的还原性酶还原释放药物。

    腫瘤组织中的还原酶是低氧激活前药活化的关键因素。还原酶的主要种类有：心肌黄酶(DT-diaphorase)、醌还原酶(quinone reductase)、细胞色素P450还原酶(cytochrome P450 reductase)、硝基还原酶(nitroreductase)等 ......