苯磺顺阿曲库铵重要中间体R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐精制工艺的优化(3)
向上述反应釜中加入210 kg甲醇、18 kg N-乙酰-L-亮氨酸,升温至回流,保温回流1 h,转入周转桶,自然降温至室温,置于15 ℃下析晶4 h,离心弃去滤饼,有机相减压浓缩至干,得Ⅶ。向500 L反应釜中投入150 kg丙酮,再加入Ⅶ,升温至50 ℃,加入5~10 kg水,搅拌至溶清,保温30 min;缓慢降温至28 ℃,保温1.5 h,离心,滤饼转入真空干燥箱,于40~45 ℃减压干燥10~14 h即得Ⅰ。
3 讨论
在对过程产物Ⅵ进行拆分时,有文献列出可选拆分剂有L型和D型[10],但D型拆分剂的价格远远高于L型(市场价格D型约为L型的3倍左右),且D型拆分剂拆分出的四氢罂粟碱盐的水溶性较差不利于后续精制的进行 ......
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