邓宇 张荣

    摘 要 目的：合成磷酸奥司他韦起始物料的杂质OTg-R1。方法：以(-)-莽草酸为起始原料，经酯化反应，戊酮保护、甲烷磺酰保护，在硼烷二甲基硫醚的作用下得到混合物(OSTW-05：OTg-R1=4∶1)，再经过KHCO3作用，得到可以经柱层析分离的混合物。经分离得到 (3R， 4R， 5R)-4-(1-乙基丙氧基)-3-羟基5-[(甲基磺酰)氧]-1-环己烯-1-羧酸乙酯。结果：该目标物经质谱(MS)，核磁共振氢谱(1H NMR)，核磁共振碳谱(13C NMR)确证其化学结构。结论：合成的杂质可作为磷酸奥司他韦起始物料质量控制对照品；本工艺操作可行，原料易得。

    关键词 磷酸奥司他韦 杂质 合成 抗流感

    中图分类号：O624.5 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2021)15-0072-03

    Synthesis of an impurity OTg-R1 in starting material of oseltamivir phosphate

    DENG Yu， ZHANG Rong

    (Central Research Institute of Shanghai Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China)

    ABSTRACT Objective： To synthesize an impurity OTg-R1 in a starting material of oseltamivir phosphate. Methods： Using (-) -shikimic acid as a starting material， a mixture ( OSTW-05：OTg-R1= 4： 1) was synthesized via esterification and protection by pentanone and methane sulfonyl， from which impurity OTg-R1could be obtained by column chromatography after KHCO3 under the action of borane dimethyl sulfide. Results： The chemical structure of the OTg-R1 was confirmed by MS ......