李娟 贾婉 邱央 奚文崎

    (1.上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 上海 200025；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院无锡分院药剂科 无锡 214000；3.上海市奉贤区古华医院药剂科 上海 201499；4.上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科 上海 200025)

    黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，其约占全部肿瘤的3%。黑色素瘤因恶性程度高，且常发生转移，患者预后较差，其中转移性黑色素瘤患者由于对放化疗反应均差，死亡率甚高，5年生存率不到10%，中位生存时间不到10个月。随着肿瘤治疗手段的进步和发展，尤其是肿瘤免疫治疗渐趋成熟，恶性肿瘤患者的预后得到改善，总1年生存率已达75%。目前，免疫检查点抑制剂已成为黑色素瘤的主要治疗药物。本文报告1例黑色素瘤患者接受帕博利珠单抗治疗后出现免疫性心脏毒性的情况，并通过对帕博利珠单抗这一严重不良反应的鉴别、处置和转归情况的分析，探讨临床药师在肿瘤治疗团队中应发挥的作用。

    1 病例概况

    患者，女性，74岁，体质量66.5 kg。患者于2020年7月洗澡时发现自己的尿道口有米粒大小肿物，遂在外院排除禁忌后于2020年9月10日接受了全身麻醉状态下的尿道病损切除术，术后病理学检查提示为尿道口恶性黑色素瘤，免疫组织化学分析结果显示：肿瘤细胞波形蛋白(+)，Ki67(80% +)，抗黑色素瘤特异性单抗(弱+)，黑色素瘤抗体A(+)，细胞角蛋白5/6(-)，p63(-)，GATA-3(-)，细胞角蛋白 7(-)，细胞角蛋白 20(-)，S100(-)，上皮细胞膜抗原(-)，CD34(-)，INI-1(-)，TLE-1(-)，淋巴细胞共同抗原(-)。2020年9月25日，患者自觉腹股沟淋巴结增大，尿道口再次出现米粒大小肿物，遂来上海交通大学医学院附属瑞金医院(以下简称瑞金医院)就诊。2020年10月9日，瑞金医院的病理学会诊提示为尿道口恶性黑色素瘤，免疫组织化学分析结果显示：肿瘤细胞S-100(部分+)，抗黑色素瘤特异性单抗(部分+)，黑色素瘤抗体A(+)，CD117(+)，SOX-10(+)，小眼畸形转录因子(部分 +)，PNL-2(部分+)，INI-1(蛋白表达)，SMARCA4(蛋白表达)，H3K27me3(部分弱 +)，Ki67(热点区约 75% +)，GATA-3(-)，细胞角蛋白 7(-)，AE1/AE3(-)。2020年10月20日，对患者进行超声引导下的腹股沟淋巴结细针穿刺活组织检查术，结果提示转移癌，基因检测未发现BRAFV600E突变 ......