《JCI》:中科院营养与健康所胡国宏研究组发现肺癌骨转移调控新机制
骨是包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌在内的实体肿瘤最为频繁的转移靶器官,而骨转移造成骨折、疼痛乃至病人死亡;且由于骨组织的特殊构造,肿瘤向骨转移的调控机制与向其他软组织的转移有着显著的不同,因此肿瘤骨转移是众多研究关注的焦点。
近日,一篇由中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组在国际期刊《Journal of Clinical Investigation》上发表的研究,阐述了肺癌骨转移的新机制以及治疗策略。
该研究发现,在肿瘤细胞刺激下,破骨细胞可分泌细胞因子白介素-19(interleukin-19, IL-19),从而促进表达IL-19受体IL-20RB(interleukin-20 receptor subunit beta)的肺癌细胞的增殖,导致了骨转移的发生。进一步研究表明,IL-20RB可介导肿瘤细胞对破骨细胞直接发出的促肿瘤信号的反应。肿瘤细胞诱导破骨细胞分泌IL-20RB的配体IL-19;而IL-19则与肿瘤细胞表面的IL-20RB结合并激活下游Janus激酶1和转录激活因子3(Janus kinase1-signal transducer and activator of transcription 3, JAK1-STAT3)信号,从而加强骨中肿瘤细胞的增殖能力。不过,不表达IL-20RB的肺癌细胞,或在IL-20RB及IL-19被抑制的情况下,则不会对破骨细胞促癌信号产生响应。此外,研究者还开发了一株IL-20RB的中和抗体,该抗体能有效抑制IL-19与IL-20RB的结合,并在体内对肺癌骨转移起到了非常明显的治疗作用。
综上所述,这一研究阐述了破骨细胞调控肿瘤骨转移的新机制,发现了肿瘤响应破骨细胞直接促转移信号的关键通路,并支持了用中和抗体阻断IL20RB的转移治疗策略。
(摘自中国生物技术网), http://www.100md.com
近日,一篇由中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组在国际期刊《Journal of Clinical Investigation》上发表的研究,阐述了肺癌骨转移的新机制以及治疗策略。
该研究发现,在肿瘤细胞刺激下,破骨细胞可分泌细胞因子白介素-19(interleukin-19, IL-19),从而促进表达IL-19受体IL-20RB(interleukin-20 receptor subunit beta)的肺癌细胞的增殖,导致了骨转移的发生。进一步研究表明,IL-20RB可介导肿瘤细胞对破骨细胞直接发出的促肿瘤信号的反应。肿瘤细胞诱导破骨细胞分泌IL-20RB的配体IL-19;而IL-19则与肿瘤细胞表面的IL-20RB结合并激活下游Janus激酶1和转录激活因子3(Janus kinase1-signal transducer and activator of transcription 3, JAK1-STAT3)信号,从而加强骨中肿瘤细胞的增殖能力。不过,不表达IL-20RB的肺癌细胞,或在IL-20RB及IL-19被抑制的情况下,则不会对破骨细胞促癌信号产生响应。此外,研究者还开发了一株IL-20RB的中和抗体,该抗体能有效抑制IL-19与IL-20RB的结合,并在体内对肺癌骨转移起到了非常明显的治疗作用。
综上所述,这一研究阐述了破骨细胞调控肿瘤骨转移的新机制,发现了肿瘤响应破骨细胞直接促转移信号的关键通路,并支持了用中和抗体阻断IL20RB的转移治疗策略。
(摘自中国生物技术网), http://www.100md.com