欧洲药品管理局人用医药产品委员会(2017年7月更新)

    (吴宇佳 译 陈菡菁 校 李雪宁 审校)

    (续前)

    8 FIH和早期CT的计划和实施

    8.1 一般考虑

    试验的设计应能充分利用从研究中获得的信息，在不会纳入过多的受试者的同时，确保受试者的安全。总体研究设计应证明每个研究部分是合理的，还要充分考虑每个研究将提供的数据和可用于综合评估的时间。不可为了获取数据的速度或一些流程上的原因而忽视安全性的考虑。

    降低风险的举措应与其不确定性和潜在风险相匹配。设计研究时的关键要素包括：

    1)研究人群的选择(参考第8.2.3部分)。

    2)首剂/起始剂量、最大剂量、最大暴露量、最大治疗时间(参考第7部分)。

    3)给药方式、频率。

    4)半衰期(PK/PD)、洗脱期(同一患者参加多个队列)、多剂量给药的蓄积。

    5)每个队列中受试者人数。

    6)同一队列中受试者的给药顺序和间隔时间。

    7)剂量递增的增量。

    8)过渡到下一个队列或下一部分研究的标准。

    9)停止研究的标准。

    10)须监测的安全性(和/或有效性)参数、监测的程度。

    11)研究中心(参考第8.4部分)。

    12)采用安慰剂。

    建议在适当可行的情况下加入PD的测量，以促进与非临床经验的联系并能支持剂量递增的决策。

    8.2 方案

    8.2.1 总体设计

    CT方案是核心文件，是在开始任何项目前最先起草的文件。方案应准确地描述试验中要进行的操作以及关键决策的原理，以便注册评估时的详细审查。

    鼓励以图形的方式展现试验方案整体的时间计划，实时地显示出允许滚动审评(rolling review)的时间间隔、所有审查的时间点以及重要决策的时间点，同时突出显示2个队列或研究部分交接的时间段。

    每个队列规模的详细信息，包括多少受试者接受的是活性IMP治疗，多少受试者接受的是安慰剂，也应当说明。

    8.2.2 综合方案(integrated protocol)

    使用综合方案进行FIH/早期CT意味着在进入下一部分研究之前，须在有限的时间内对前几部分研究数据进行分析整合并纳入评估(参考第8.3部分)。

    所有的研究部分，以及从一个研究部分到另一部分过渡的标准都应在综合方案中预先设定好，并且应根据可获得的信息和相关的不确定性进行可能的修订。当不能在所有研究部分中都预先确定好剂量时 ......