陈丽琴 杨晓东 黄敏

    (上海市儿童医院 上海交通大学医学院附属儿童医院心内科，上海 200062)

    川崎病(Kawasaki disease，KD)是一种以全身性中、小动脉炎为主要病理改变的急性热性出疹性疾病，好发于5岁以下婴幼儿。该病最严重的并发症是引起冠状动脉损害(coronary artery lesion，CAL)，从而引起心肌梗死和死亡，是儿童期后天获得性心脏病的主要原因之一，未经治疗的患儿CAL的发生率达20%～25%。在川崎病急性期接受静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIG)联合阿司匹林治疗可以有效降低CAL的发生。但仍有10%～20%的川崎病患儿对IVIG治疗耐受，而这类患儿发生CAL的风险更高[1]。本文主要介绍川崎病基因易感性及CAL相关基因多态性最新研究及川崎病诊治的新进展。

    1 川崎病基因易感性

    人类全基因组关联分析研究(Genome- wide association study，GWAS)已发现1，4，5-三磷酸肌醇3激酶 C(inositol 1，4，5trisphosphate 3-kinase C，ITPKC)、含半胱氨酸天冬氨酸水解酶(caspase-3，CASP3)、FCGR2A、CD40、BLK多个基因及单核苷酸多肽性(SNP)位点与川崎病易感性及IVIG耐受有关[2-3]。

    1.1 ITPKC通路相关基因

    1，4，5-三磷酸肌醇3激酶C(ITPKC)基因位于19号染色体，其编码的ITPKC蛋白作为一种钙离子调节分子可负性调节T细胞活动。rs28493229位点在ITPKC基因内含子上且具有基因多态性。CASP3基因位于4号染色体，其编码蛋白CASP3是一种细胞凋亡的关键分子。rs113420705SNP位点在CASP3的5′UTR端，该SNP位点与T细胞活化核因子(nuclear factors of activated T cell，N-FAT)有关且与川崎病易感性有关。Onouchi等[4]报道了日本和美国川崎病患儿中ITPKC基因与川崎病易感性相关并且可能与CAL风险增加相关。ITPKC可以通过Ca2+/NFAT信号通路负性调节T细胞活化，并且其C等位基因可能导致川崎病的免疫异常活跃。Kuo等[5]也在台湾人群中发现ITPKC基因与川崎病易感性相关。

    1.2 FCGR2A基因

    Fcγ受体属于免疫球蛋白超家族，是一类与免疫球蛋白Fc段结合的糖蛋白 ......