王天笑 陈海飞 钟明康 张留弟 施孝金 李群益

    (复旦大学附属华山医院药剂科 上海 200040)

    在高等真核生物细胞中存在着各种细胞转录因子，它们的活性受诸多信号通路的调控，在调控体内基因表达方面起着重要作用。核受体是一类在生物体内分布广泛的配体依赖性转录因子，其成员众多，参与体内诸多生物学功能的调控。核受体可分为3大类，即甾体激素受体、非甾体激素受体和孤核受体，其中孤核受体参与多种细胞功能的调控，但内源性配体尚未明确[1-2]。雌激素相关受体(estrogen-related receptors, ERRs)是孤核受体家族的重要成员，共包含3个亚型，分别是ERRα、ERRβ和ERRγ[3-4]。ERRs在体内呈组织特异性表达模式，与细胞代谢、生长发育和免疫功能的调控密切相关。作为转录因子，ERRs还直接参与调控与细胞代谢相关靶基因的表达。因此，ERRs一直被认为是体内细胞能量平衡的重要调控因子[4-5]。近年来的研究发现，ERRs也能调控肿瘤相关信号通路，故在肿瘤发生发展中起着关键作用。本文就ERRs调控细胞代谢及与肿瘤发生发展关联的研究进展作一概要介绍，以期为肿瘤防治提供新的思路。

    1 ERRs与细胞代谢

    在肿瘤细胞中，缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIFs)参与调控有氧糖酵解途径相关基因的表达[6]。HIFs在肿瘤细胞中的表达稳定，可上调几乎所有与糖酵解途径相关基因的表达，在缺氧条件下促进葡萄糖转化为丙酮酸和乳酸，为肿瘤细胞供给能量[7]。有研究提示，在缺氧条件下，ERRs参与了肿瘤细胞中HIFs介导的糖酵解途径相关基因的上调[8]。对人类和小鼠细胞的全基因组测序结果揭示，ERRs与糖酵解途径相关基因存在结合位点[9]。果蝇的ERRs能直接调控磷酸果糖激酶基因的表达 ......