《Acta Pharmaceutica Sinica B》:大黄素减轻重症急性胰腺炎相关性急性肺损伤的相关药效和机制研究
急性胰腺炎是胰腺的一种炎症性疾病,激活的胰酶攻击胰腺,导致胰腺功能障碍,继而出现局部和全身炎症。大约20%~30%的急性胰腺炎患者进展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP),其特点是局部并发症或远处器官功能障碍,并与高发病率和死亡率有关。肺损伤是SAP最常见的胰外器官功能障碍,约1/3的SAP患者会发展为急性肺损伤(acute lung injury, ALI)甚至急性呼吸窘迫综合征。AP合并ALI并发症的死亡率为30%~40%。SAP相关性ALI(SAP-associated ALI, SAP-ALI)的特征是肺微血管通透性增加,富含蛋白质的渗出物渗入肺泡腔,继而出现肺泡充血和间质水肿。
近日,来自四川大学的研究者们在国际期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上发表了一篇研究报告,揭示了外泌体在参与炎症相关器官损伤中具有重要作用,大黄素可通过减少胰腺外切体介导的肺泡巨噬细胞活化来减轻SAP-ALI。
该研究显示,大黄素减轻SAP-ALI的治疗作用部分依赖于胞外机制。大黄素诱导的外泌体在肺泡巨噬细胞和肺组织中的促炎作用弱于SAP外泌体,其通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma, PPARγ)途径抑制核转录因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)途径,减少肺泡巨噬细胞的活化,减轻肺部炎症,而这些作用可被PPARγ激动剂/拮抗剂放大/取消。阻断胰腺腺泡细胞外切小体的生物发生还表现为抑制肺泡巨噬细胞的激活和减轻肺部炎症。
该研究提示,阻断胰腺外泌体介导的肺泡巨噬细胞活化可能是缓解SAP-ALI的一种有前景的策略,并揭示了外泌体在参与炎症相关器官损伤中的重要作用。
(摘自生物谷), 百拇医药
近日,来自四川大学的研究者们在国际期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上发表了一篇研究报告,揭示了外泌体在参与炎症相关器官损伤中具有重要作用,大黄素可通过减少胰腺外切体介导的肺泡巨噬细胞活化来减轻SAP-ALI。
该研究显示,大黄素减轻SAP-ALI的治疗作用部分依赖于胞外机制。大黄素诱导的外泌体在肺泡巨噬细胞和肺组织中的促炎作用弱于SAP外泌体,其通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma, PPARγ)途径抑制核转录因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)途径,减少肺泡巨噬细胞的活化,减轻肺部炎症,而这些作用可被PPARγ激动剂/拮抗剂放大/取消。阻断胰腺腺泡细胞外切小体的生物发生还表现为抑制肺泡巨噬细胞的激活和减轻肺部炎症。
该研究提示,阻断胰腺外泌体介导的肺泡巨噬细胞活化可能是缓解SAP-ALI的一种有前景的策略,并揭示了外泌体在参与炎症相关器官损伤中的重要作用。
(摘自生物谷), 百拇医药