徐蕾 张伟霞 许倍铭 刘洪奕 姜慧婷 卞晓岚 吕迁洲 黄仲义

    (1.上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 上海 200025；2.复旦大学附属中山医院药剂科 上海 200032；3.上海市静安区中心医院药物临床试验办公室 上海 200040)

    肝素是由美国的Jay McLean于1916年发现的[1]，必须静脉内给药，并需要经常监测活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)。1976年发现的低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是肝素大分子中的一部分，这一发现引入了一种新的、对患者更方便的皮下给药方法，且不需要频繁地监测APTT[2]。1978年，全球第1个LMWH——那屈肝素问世，之后，其他LMWH陆续被研发成功。目前上市的至少有9种化学性质不同的LMWH，除了那屈肝素是钙盐外，其他LMWH均是钠盐结构，且那屈肝素是临床最常用的5种LMWH之一[3]。近年来新型口服抗凝剂的上市扩大了医生在抗凝剂方面的选择，然而LMWH在急性血栓栓塞并发症的预防和治疗中仍有重要作用。本文旨在增加医务工作者对那屈肝素的了解，为临床医生提供更客观、全面的用药参考，从而促进那屈肝素的合理应用。

    1 那屈肝素的药剂学特点

    那屈肝素采用亚硝酸降解法制备[4]，目前主要有粉针剂和水针剂两种剂型。粉针剂采用冷冻干燥技术制备，能保持药物原有的理化性质、易于长期稳定保存[5]，并易重新复水而恢复活性。但相对于粉针剂，水针剂不需要溶媒，临床使用操作较简单，可避免二次污染，且剂量更为准确。

    那屈肝素是钙盐制剂，皮下注射后稳定、速效，钙离子是细胞修复的成分，使内皮细胞损伤得以修复[6]，没有溶血作用，不会引起注射部位血肿、硬结。此外，钙离子可以增强LMWH抗Ⅹa因子活性，加强抗血栓作用。动物实验与临床试验均有证据表明，使用钙盐类LMWH(那屈肝素钙)对于动物或患者骨密度的影响较小，骨质疏松的发生率明显降低，患者的生存质量得到提高[7-8]。

    2 那屈肝素的药效学及药动学特点

    那屈肝素通过与抗凝血酶(antithrombin, AT)结合，抑制凝血因子Ⅹa活性，从而快速抑制血栓形成，但对凝血因子Ⅱa影响较小[9]。比较不同的LMWH之间的抗Ⅹa/Ⅱa比值：那屈肝素为3.2、贝米肝素8.0、瑞肝素4.2、依诺肝素3.9、亭扎肝素为2.6、达肝素为2.5、舍托肝素为2.4，那屈肝素具有高效的抗Ⅹa活性及较高的安全性[10-11] ......