采用田口设计优化双螺杆挤出湿法制粒制备对乙酰氨基酚片的处方
压片,1材料和方法,1仪器,2材料,3方法,2结果,1颗粒的制备,2片剂的制备,3处方验证,4TSWG和传统HSG比较,5TSWG黏合剂粒径对片剂溶出度的影响,3讨论
任沁 刘怡 王如意 祝旻卿[1.上海亚什兰化工技术开发有限公司 上海 200233;2.赛默飞世尔科技(中国)有限公司 上海 201026]
连续化生产是目前制药行业一个重要的趋势,其最重要的优势之一就是实现规模效益,相对于批生产能极大地降低生产成本[1-2],保证制剂质量的均一性。对于片剂而言,从批生产变为连续生产时,最大的挑战在于制粒,比如湿法制粒(wet granulation,WG),它包括很多不同单元的操作,例如与辅料混合、制粒、湿法研磨、干燥及与润滑剂干混。为了简化WG的过程,使用双螺杆挤出制粒(twin-screw granulation,TSG)可以将制粒过程缩短至1 min内[3]。TSG是基于双螺杆挤出机的一种新型造粒工艺,既可湿法造粒,也能熔融造粒,并具有适用于未来连续化生产的可能性。
本研究的目的是使用双螺杆挤出机进行一步湿法制粒,用于处方的开发和优化,并生产可压性好,具高剂量药物的片剂。该技术所希望达到的目标如下:①载药量>70%,辅料尽可能少用(仅含有黏合剂,填充剂,助流剂);②通过优化处方因素(聚合物种类和用量)可生产出可压性好、溶出度优异的片剂;③未来可应用于连续化生产。
本研究中,对乙酰氨基酚是一种高剂量药物(400 mg),可压性差,片剂可能会出现裂片、顶裂的趋势[4]。对于对乙酰氨基酚片合理的处方设计,理解聚合物对颗粒形成的影响至关重要。因此,考察不同黏合剂羟丙纤维素,共聚维酮,羟丙甲纤维素和不同填充剂乳糖(脆性塑性形变)、微晶纤维素(塑性形变)、磷酸氢钙(脆性破裂)对颗粒成形和片剂性能的影响,从而筛选出最优处方。
1 材料和方法
1.1 仪器
C&C 800旋转式压片机(北京创博佳维公司);300MD片剂硬度仪、Tar 200片剂脆碎度测定仪、DT 800溶出度测定仪(德国Erweka公司);ME型电子天平(美国梅特勒托利多公司);μDISS profiler原位光纤溶出度测定仪(英国Pion公司);PFT流动性测定仪(美国Brookfield公司);Malvern 3000激光粒度仪(英国Malvern公司);同向Process 11双螺杆挤出机、双螺杆饲料机(德国Thermo Scientific公司);Aeromatic Fielder高剪切制粒机(德国GEA公司);Comil 193粉碎整粒机(德国Quadro公司);101U/R蠕动泵(英国Watson Marlow公司);DHG-9203A电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司) ......
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