任雯霞 杜若飞 赵立杰 洪燕龙 王优杰

    (1. 上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心 上海 201203；2. 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心 上海 201203)

    湿法制粒技术是改善原料药流动性、均匀性和压缩性的重要手段[1]。软材的制备是湿法制粒的一道关键工序，影响颗粒得率、质量以及下游加工。研究表明，湿法制粒过程中的颗粒生长主要取决于软材的流变学特性，因为对于颗粒成核、团聚、生长，必须有足够的稠度[1]。但是软材即非液体，亦非粉体，不像沙粒一样有良好的流动性，也不像软膏一样，有典型的半固体特性。它是介于固体和半固体之间的物料，难以准确描述其流变学特性。

    手捏试验是用于确定软材黏性的主要方法，判断标准为“握之成团，松之即散”，但这种评价方法存在着个体差异，依赖于操作者的技能和经验，同时耗料量大，因此可靠度有限[1]。与之相比，通过混合转矩流变仪(mixer torque rheometer，MTR)获得转矩流变性曲线，可以对湿物料的转矩流变特进行定量描述，可同时测定软材的扭矩值和扭矩振幅等转矩流变性参数，被认为是目前最可靠、有效的控制软材质量的方法之一[1]。这种技术由Rowe等[2]于1987年开发，此后，不少学者就不同来源的赋形剂、基质-黏合剂/润湿剂相互作用、搅拌桨转速和方向对转矩流变曲线的影响展开了一系列研究[3-5]，奠定了转矩流变性表征软材黏度上的应用基础。此后，转矩流变性在表征湿法造粒和其他特殊应用(如挤出/滚圆法制粒)中粉体材料的行为方面得到了广泛的应用，这种方法被证明是最可靠的判断软材终点的控制方法。本文就软材转矩流变特性的评价方法及在制剂工艺开发中的应用进行综述，希望对湿法制粒技术的工艺开发提供一些参考。

    1 转矩流变性测试原理

    转矩流变性测试通过MTR完成，MTR由以下几个模块组成：流变仪、自动加液泵和计算机。计算机用于机器控制、数据采集和存储。自动加液泵连接到计算机上，并由MTR应用程序控制。流变仪由一个搅拌碗和两个对旋啮合桨组成 ......