崔佳瞿 陈启仪 李宁

    [1. 同济大学附属上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心(结直肠病专科)；2. 同济大学消化系统疾病临床研究中心 上海 200072]

    肠道中有数以万亿计的微生物，它们与人类的健康息息相关。肠道微生物群表现出丰富的多样性，这可能重要作用[1]。越来越多的研究表明，肠道微生物群的组成及多样性改变与多种疾病的发生发展相关。肠-脑轴是指消化道与中枢神经系统的双向沟通，目前已成为医学领域研究的热点之一。许多中枢神经系统疾病患者伴有胃肠道功能改变和胃肠道症状，胃肠功能障碍甚至可能在中枢神经系统症状出现前发生。鉴于研究发现肠道微生物群是肠-脑轴不可或缺的一员，故有学者提出了肠道微生物群-肠-脑轴的概念[2]。肠道微生物群通过神经元、内分泌和免疫信号通路与中枢神经系统进行沟通。随着对肠道微生物群-肠-脑轴研究的深入，人们发现肠道微生物群失调不仅与肠道疾病相关，而且与多种神经精神系统疾病密切相关。本文概要介绍近年来关于肠道微生物群与几种常见的神经精神系统疾病关联的研究进展，旨在探索肠道微生物群-肠-脑轴参与神经精神系统疾病发生发展的机制，为神经精神系统疾病治疗提供一些新的理念和方法。

    1 肠道微生物群与神经系统发育

    以无菌小鼠为研究对象，在其不同年龄段用正常小鼠肠道微生物群进行再定植，结果发现断奶后再定植在纠正无菌小鼠大脑、免疫和行为学缺陷方面较以后再定植更有效[3]。有研究显示，母亲孕期的饮食和压力暴露会影响婴儿的肠道微生物群组成，母亲的肠道微生物群在促进婴儿发育和维持其正常生理活动方面起着关键作用[4]。婴儿早期的肠道微生物群相对不稳定，生长过程中才能逐渐获得稳定性和多样性。婴儿的肠道微生物群大多数定植于其出生时，母亲分娩会使婴儿接触到复杂的微生物群，后者受到许多因素的影响，包括分娩方式、母乳喂养、早产、环境、宿主遗传学、抗生素暴露，以及感染状况和压力暴露等。肠道微生物群可通过调节宿主代谢、生化信号、免疫功能、应激反应和表观遗传来影响神经系统[5]。

    2 神经系统对肠道的调控

    胃肠道的大多数生理功能都受神经控制，中枢神经系统通过自主神经系统和神经内分泌系统调节平滑肌收缩、腺体分泌和血流[6]。中枢神经系统和肠神经系统通过交感神经协同工作，肠神经系统与肠道内分泌系统和免疫系统相互作用，从而调节营养吸收和维持肠黏膜屏障。此外，中枢神经系统可通过应激介导的相关基因表达而直接影响肠道微生物群，并通过自主神经系统介导的肠道功能调控(如运动、免疫调节和内分泌)而间接影响肠道微生物群[7] ......