王瑞平

    (上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443)

    样本量估算是随机对照临床试验(randomized controlled trial, RCT)研究设计的重要内容。样本量过小不能保证得出可靠的研究结论。而样本量过大则会造成不必要的人力、物力和财力的浪费，同时也会增加研究的难度。因此，如何根据不同的RCT类型，估算出合理的样本量是临床研究工作者应掌握的一项重要技能。本文从影响样本量大小的因素着手，以举例形式重点阐述RCT研究设计的样本量估算方法。

    1 影响样本量估算的重要参数

    在样本量估算时，应明确几个参数：①Ⅰ类错误概率α，一般取0.01或0.05，α越小样本量越大。②把握度β，一般取0.1或0.2，β越小样本量越大。③允许误差δ，δ越小样本量越大。④干预的有效率(p1和p0)或疗效评价结果均值差值(D)和标准差(SD)，p1和p0的差异越大，样本量越小；SD与D的比值越大，样本量越大。研究者可以根据自己的实际情况，通过调整参数的选择确定合适的样本量[1]。

    此外，RCT的样本量估算与研究的设计类型有关。常用的临床研究设计包括差异性研究设计、优效性设计、非劣性设计和等效性设计。在样本量估算时还须明确依据的参数，无论是以上哪种临床研究设计，样本量均应依据该临床试验的主要疗效指标来估算样本量。RCT中常用的主要疗效指标包括两大类，第一类为“定量变量”指标，如手术中出血量、中医证候评分、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)等；第二类为“定性变量”指标，如治疗有效率，痊愈率、银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index, PASI)75达成率等。研究者须根据具体情况选择合适的指标进行样本量估算。此外，须指出的是，主要疗效指标的来源有2个，第一个是研究者自己课题的预试验，这个是普遍比较推荐的，样本量估算的准确度高；第二个是来自文献，须注意，试验组和对照组的参考数据指标应来源于同一篇参考文献，而不能是来源于2篇文献或多篇文献。

    2 差异性研究设计样本量估算

    2.1 以定性变量为主要疗效结局指标的临床试验研究

    1)当研究为两组均等平行1∶1设计时的样本量估算 例如，拟开展电针治疗失眠的平行对照临床试验研究。预实验结果显示，电针治疗组的有效率为90%，假电针治疗组的有效率为50%，假设该研究的Ⅰ类错误概率α＝0.05，把握度(1-β)＝90% ......