贾国舒 曹萌 毛开云 张翠 庄文芳

    (1.上海药品审评核查中心 上海 201210；2.中国药科大学 南京 211198；3.上海市杨浦区市东医院检验科 上海 200438)

    作为技术革新的先进疗法，细胞和基因治疗有望满足部分危重疾病、罕见病、难治性疾病等迫切的临床需求，具有巨大的发展潜力和市场前景。然而，由于对工艺过程和产品属性的理解尚不充分、相关标准的缺乏，药学和非临床评价数据对细胞和基因治疗产品的临床安全性和有效性的支持有限。此类革新技术产品以全球新疗法居多，在首次人体(first-in-human, FIH)临床研究方面，由于以往的经验相对较少，方案设计和试验实施较成熟产品存在一定的难度。如何开展科学规范的伦理审查工作，是社会各界共同关注的问题，也是目前制约细胞和基因治疗临床试验开展的因素之一。

    1 细胞和基因治疗FIH 伦理风险

    细胞和基因治疗的FIH 研究属于“采用新技术或者新产品在人体首次进行的临床研究活动”[1]，通常为单臂临床试验，须基于药学研究、非临床研究情况，结合循证医学证据，在充分控制风险的情况下推动创新。目前我国细胞和基因治疗的FIH 研究还存在如下伦理风险：①未明确细胞和基因治疗的伦理审查要点的风险；②非临床研究对风险评估不充分的风险；③细胞和基因治疗的风险获益评估体系不成熟的风险；④知情同意不充分的风险[2]。

    基于此，对细胞和基因治疗等先进疗法的临床研究，尤其是对先进疗法的FIH 研究进行伦理规范，使研究机构能更好地开展涉及人的医学研究和创新性治疗，是十分必要的。我国亟须规范细胞和基因治疗的伦理审查，规范研究者发起的临床研究，在非临床研究的风险评估、获益-风险评估、受试者招募和知情同意的沟通等伦理方面进行额外的关注。

    本文对人体医学研究伦理关注点进行了梳理，基于细胞和基因治疗的技术特点分析其在FIH 研究方面的伦理挑战，对相关伦理审查要点进行了探讨。然而，由于干细胞伦理的特殊性，本文暂不探讨干细胞治疗的特殊伦理关注点。

    2 细胞和基因治疗产品伦理关注点

    目前我国先进疗法相关临床研究数量在国际上处于领先地位。以细胞免疫疗法为例，截至2023 年4 月6 日，在美国临床试验登记数据库(ClinicalTrials.gov)中，以“chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy”“chimeric antigen receptor NK-cell immunotherapy”为检索字段进行检索 ......