唐明花 刘璐

    (1.上海利康瑞生物工程有限公司 上海 201707；2.上海昊海生物科技股份有限公司 上海 201613)

    临床手术中，难以缝合或缝合后渗血等问题给手术的进行或者术后患者的恢复造成不小的困扰，选择合适的医用粘合剂是简便有效的解决办法。纤维蛋白粘合剂是一种天然粘合剂，因其具有良好的生物相容性，安全且不产生溶血等，在骨科、肝外科、脑/神经外科、乳腺外科和胰腺手术等临床中均有广泛应用。纤维蛋白粘合剂通过与自身机体的凝血系统的相互作用而产生预期凝血效果，同时亦能粘附在创面，发挥物理止血。枸橼酸钠作为猪纤维蛋白原中一种重要辅料，根据相关要求须控制其中的辅料量，所以找到适合本产品中枸橼酸离子含量测定的方法尤为重要[1-3]。

    枸橼酸离子测定法收录在中国药典2020 版四部通则3108 中，其包含第一法比色法，第二法高效液相色谱法(一)，第三法高效液相色谱法(二)[4]。

    本产品枸橼酸离子含量测定选用的是第一法比色法。按照此方法进行检样的过程中，发现数据重现性差，药典给出的线性浓度范围不适合本产品，蛋白沉淀方式不合理等一系列问题，且试验现象，如反应后体系颜色等存在不确定性。所以本研究对供试品的处理方式，乙酸酐与吡啶体积比等进行了一系列的改进，并经过方法学验证[5-7]。

    1 材料与方法

    1.1 样品与试剂

    猪纤维蛋白原(公司自制，批号：S20181201、S20181215、S20190322)；枸橼酸钠对照品(中国食品药品检定研究院)；其他试剂均为市售分析纯 ......