注射用尿促性素的冻干工艺优化
真空度,升华,1材料和方法,1试剂与设备,2实验方法,2结果,1冻干工艺参数研究,2冻干工艺验证,3讨论
赵双双 吴玉娟(上海上药第一生化药业有限公司 上海 200240)
注射用尿促性素是一种促性腺激素类药[1]。主要具有促卵泡生成素(FSH)的作用,促进卵巢中卵泡发育成熟并分泌甾体性激素[2]。可与绒促性素合用,用于治疗促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经、无排卵所致的不孕症等[3]。现有的注射用尿促性素冻干工艺存在冻干周期长[4]、冻干过程不稳定[5]、生产能耗高等缺点[6-7]。本研究通过参数检测确定供试品溶液的玻璃化转变温度[8-9]、塌陷温度[10],建立响应面模型,进行全因子和挑战性实验优化注射用尿促性素生产工艺参数,从而实现缩短冻干周期,降低生产制造能耗,节约用电成本,使优化后的冻干工艺,能够有效提高注射用尿促性素制品生产过程稳定性和产品质量。
1 材料和方法
1.1 试剂与设备
尿促性素(上海天伟生物制药有限公司);Lyostat 5 型冻干显微镜(英国Biopharma 科技有限公司);DSC 1 型差示扫描量热仪[梅特勒托利多科技(中国)有限公司];Lyo-0.2、0.4 型冻干机(上海东富龙科技股份有限公司)。
1.2 实验方法
1.2.1 差示扫描量热仪检测
将装有微量液体样品(约25 μL)的铝制40 μL 坩埚放置于差示扫描量热仪检测平台上,同时在参比槽上放置空白对照,采用Star E 程序设置温度控制程序,第1 阶段从25 ℃降温至-70 ℃,降温速率-10 ℃/min,第2 阶段由-70 ℃升温至25 ℃,升温速率5 ℃/min。检测结束后通过该程序对差示扫描量热法曲线(图1)进行分析,在降温段中出现的放热峰为样品的结晶峰,尿促性素溶液的玻璃化转变温度为-23.16 ℃。
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图1 尿促性素溶液示扫描量热法检测曲线
1.2.2 冻干显微镜检测
吸取2 μL 的样品置于冻干显微镜控温平台上 ......
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