赵双双 吴玉娟

    (上海上药第一生化药业有限公司 上海 200240)

    注射用尿促性素是一种促性腺激素类药[1]。主要具有促卵泡生成素(FSH)的作用，促进卵巢中卵泡发育成熟并分泌甾体性激素[2]。可与绒促性素合用，用于治疗促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经、无排卵所致的不孕症等[3]。现有的注射用尿促性素冻干工艺存在冻干周期长[4]、冻干过程不稳定[5]、生产能耗高等缺点[6-7]。本研究通过参数检测确定供试品溶液的玻璃化转变温度[8-9]、塌陷温度[10]，建立响应面模型，进行全因子和挑战性实验优化注射用尿促性素生产工艺参数，从而实现缩短冻干周期，降低生产制造能耗，节约用电成本，使优化后的冻干工艺，能够有效提高注射用尿促性素制品生产过程稳定性和产品质量。

    1 材料和方法

    1.1 试剂与设备

    尿促性素(上海天伟生物制药有限公司)；Lyostat 5 型冻干显微镜(英国Biopharma 科技有限公司)；DSC 1 型差示扫描量热仪[梅特勒托利多科技(中国)有限公司]；Lyo-0.2、0.4 型冻干机(上海东富龙科技股份有限公司)。

    1.2 实验方法

    1.2.1 差示扫描量热仪检测

    将装有微量液体样品(约25 μL)的铝制40 μL 坩埚放置于差示扫描量热仪检测平台上，同时在参比槽上放置空白对照，采用Star E 程序设置温度控制程序，第1 阶段从25 ℃降温至-70 ℃，降温速率-10 ℃/min，第2 阶段由-70 ℃升温至25 ℃，升温速率5 ℃/min。检测结束后通过该程序对差示扫描量热法曲线(图1)进行分析，在降温段中出现的放热峰为样品的结晶峰，尿促性素溶液的玻璃化转变温度为-23.16 ℃。

    图1 尿促性素溶液示扫描量热法检测曲线

    1.2.2 冻干显微镜检测

    吸取2 μL 的样品置于冻干显微镜控温平台上 ......