明丹丹 金美玲 李晓宇 叶晓芬

    [1.复旦大学附属中山医院药剂科 上海 200032；2.中山大学附属第五医院药学部 广东珠海 519000；3.复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科 上海 200032]

    本文通过1 例度普利尤单抗治疗的重度嗜酸性粒细胞型哮喘病例，探讨如何解决因药物不良反应导致的药物治疗矛盾，以期为此类患者临床治疗提供参考。

    1 病例介绍

    患者男性，47 岁，身高166 cm，体质量65 kg。2014 年因反复胸闷、气喘等被诊断为重度哮喘，开始接受布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(每日2 次，每次320/9 μg)和口服抗过敏药治疗。用药后，患者哮喘控制不佳，症状反复发作。加用噻托溴铵粉吸入剂(每日1 次18 μg)，进行吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS)、 长效β2受体激动剂(long-acting β2agonist,LABA)和长效毒蕈碱拮抗剂(long-acting muscarinic antagonist, LAMA)联合治疗，哮喘控制依然不佳(患者吸入药物用药方法正确且依从性好)。遂再加用口服泼尼松治疗，哮喘症状得到控制，但停用泼尼松后，症状又加重。由于哮喘症状严重，患者长期口服泼尼松(每日1 次5 ～20 mg)维持治疗。

    2020 年7 月，患者至复旦大学附属中山医院就诊。评估发现，患者的重度哮喘需长期口服糖皮质激素才能有所控制；外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils, EOS)计数偏高；血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)水平正常；过敏原特异性IgE 阴性；合并过敏性鼻窦炎。尝试性加用奥马珠单抗(皮下注射，每4 周1 次150 mg)，7—11 月共给药5 次。但患者自觉哮喘和鼻窦炎症状改善不明显，遂停用奥马珠单抗，治疗方案重又恢复为ICS、LABA、LAMA 联合治疗和口服泼尼松治疗，患者哮喘和鼻窦炎症状也依然反复发作。

    2021 年1 月门诊随访，血常规检查示患者外周血EOS 计数偏高，为0.61×109/L[正常值范围：(0.02 ～0.52)×109/L] ......