王茜

    (上海市药品和医疗器械不良反应监测中心 上海 200040)

    原发性抗体缺陷(primary antibody deficiencies,PAD)是原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases, PID)中最常见的类型[1]。PAD 可于任何年龄起病，其主要特征为免疫球蛋白缺失或明显减少，包括X连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)、 普通变异型免疫缺陷病(common variant immunodeficiency, CVID)和选择性免疫球蛋白A 缺乏症(selective immunoglobulin A deficiency, sIgAD)等。PAD患者通常对感染、自身免疫、肿瘤和过敏性疾病的易感性增加。随着PAD 病种和患者数量的不断增加，在PAD患者中发现越来越多的自身免疫现象，如免疫性血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺疾病、糖尿病、关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、炎性肠病等[2]。本文围绕几种主要的PAD 病种发生自身免疫的流行病学、发生机制及相关治疗研究进展作一综述。

    1 PAD 合并自身免疫疾病的流行病学及发生机制

    1.1 XLA

    XLA 是最早发现的一种PAD。1952 年，Bruton[3]首先报道。XLA 是由布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase, BTK)基因突变引起的B 淋巴细胞分化停滞，导致外周成熟B 淋巴细胞、浆细胞和免疫球蛋白水平下降，主要临床表现是由于抗体缺乏引起的反复细菌感染[4]。与其他PAD 病种相比，XLA 罹患自身免疫疾病的风险较低，但仍有15%左右的患者会发生自身免疫[5]。一项研究调查了174 例中国XLA 患者的遗传背景和临床特征 ......