反义寡核苷酸在肿瘤治疗中的应用
【关键词】反义寡核苷酸;肿瘤治疗doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.051文章编号:1006-1959(2010)-08-2030-02
肿瘤(tumor)的发病率很高,每年因患肿瘤而死亡的病人人数仅次于患心血管病引起的死亡人数,是人类疾病中危害人类生命的第二大杀手。癌症患者的死亡率极高,常规疗法并不能完全解决问题。随着分子生物学技术和遗传工程的不断发展,基因治疗在许多难治性疾病的应用研究中取得了令人鼓舞的成果。其中,反义基因治疗作为一种可特异性阻断或调节致病基因表达的技术手段,二十余年来不断发展、完善,在多学科疾病的治疗方面显示了广阔的发展前景。有关肿瘤基因治疗的研究已经成为热点。由于基因疗法的突出优点,使之具有不可替代的应用前景,基因治疗将开辟人类征服癌症及其它疑难病症的新时代。本文拟就c-myc反义寡核苷酸技术及其用于肿瘤治疗研究进展作一简要回顾。
1.反义寡核苷酸治疗的概念及其作用机制
反义寡核苷酸是一类经人工合成或构建的反义表达载体,表达的寡核苷酸片段,长度多为15-30个核苷酸,通过碱基互补原理,结合目的基因或mRNA上特定的序列(靶核酸),从而调节细胞的生长、分化等达到基因控制和治疗目的[1]。反义基因治疗的作用机制包括:1、以DNA为靶分子,反义药物的特异性序列与DNA双螺旋结构中的互补序列结合,形成三链结构,在基因转录或复制水平阻断或调节基因的表达;2、以mRNA为靶分子,反义药物特异性地与mRNA结合,形成双链结构,使其无法正常剪切、阻断翻译过程、激活细胞内源性核糖核酸酶、加速异常双链结构的消化降解,在剪切或翻译水平阻断或调节基因的表达 ......
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