基质金属蛋白酶9与类风湿性关节炎活动性的相关性分析
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作者简介:任莉,女,汉族,1972年6月出生,湖南吉首人,主治医师,研究方向:风湿免疫学。
【摘要】目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)与类风湿性关节炎活动性的关系。方法:选择类风湿性关节炎急性活动期患者17例、亚急性活动期患者19例、慢性迁延期患者15例,正常对照组20例,采用散射免疫比浊法测定CRP、血沉测定仪测定ESR、ELISA法测定MMP-9。结果:急性组CRP、ESR、MMP-9明显高于亚急性组、慢性组和对照组(P<0.01);亚急性组CRP、ESR、MMP-9明显高于慢性组和对照组(P<0.01);慢性组CRP、ESR、MMP-9明显高于对照组(P<0.01);且MMP-9与CRP、ESR之间有显著正相关(r=0.642,P<0.01;r=0.615,P<0.01)。结论:MMP-9与RA活动性有一定关系。
【关键词】MMP-9;类风湿性关节炎;CRP;ESR
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.09.045文章编号:1006-1959(2010)-09-2342-01
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,发病机制目前尚不十分清楚。患者体内存在细胞及体液免疫异常,外周血有大量的自身抗体及炎症因子存在。基质金属蛋白酶(MMPs)是一个大家族,几乎能降解细胞外基质(ECM)中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障,与机体的很多病理状态相关,如炎症、肿瘤的生长和转移等[1]。有报道称MMPs系统参与了RA的软骨及骨损伤,MMP-9在RA进展产生的炎症反应和组织损伤中发挥了多重作用,但却鲜有其与RA活动性相关性的文章报道。本文就MMP-9为代表,测量其在RA患者外周静脉血中的水平,以探讨MMP-9与RA活动性的相关性。
1.材料和方法
1.1研究对象:选择2009年3月-2009年12月在中南大学湘雅三医院肾内科住院确诊的RA患者51例,包括急性活动期患者(血沉超过50mm/h)17例[男性6例,女性11例,平均年龄(44.3±10.2)岁],亚急性活动期患者(血沉异常但不超过50mm/h)19例[男性7例,女性12例,平均年龄(47.7±9.6)岁],慢性迁延期患者(血沉稍增高或正常)15例[男性5例,女性10例,平均年龄(48.5±11.7)岁]。另选同期我院的体检健康者20例[男性8例,女性12例,平均年龄(45.7±9.3)岁]。四组成员性别与年龄构成均无统计学差异,具有可比性。
研究对象入选标准:RA的诊断及活动性分期标准均符合1987年美国风湿病协会标准。所有入选者均排除炎症、感染性疾病及其他自身免疫性疾病等。
1.2标本采集:采集标本前禁烟酒与食物12h以上,于清晨空腹采外周静脉全血2ml,注入EDTA抗凝管,离心后取血清放入EB管中,随即将标本置于-70℃冰箱保存统一待测。
1.3检测方法:
1.3.1血清CRP测定:采用散射免疫比浊法,试剂盒由美国DadeFBehring公司提供。
1.3.2血沉(ESR)测定:采用国产血沉测定仪测定。
1.3.3血清MMP-9测定:采用ELISA法,试剂盒由美国R&D Systems公司提供。
1.4统计学处理:采用SPSS15.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,各因子间相互关系比较采用相关分析(γ)。以P<0.01为有统计学差异。
2.结果
2.1四组CRP、ESR、MMP-9水平的变化。与亚急性组、慢性组、健康对照组相比,急性组CRP、ESR、MMP-9明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与慢性组、健康对照组相比,亚急性组CRP、ESR、MMP-9明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与健康对照组相比,慢性组CRP、ESR、MMP-9明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),(见表1)。
表1四组CRP、ESR、MMP-9水平的变化(均数±标准差)
注:①为与对照组相比P<0.01;②为与慢性组相比P<0.01;③为与亚急性组相比P<0.01。
2.2各指标之间的相关性分析MMP-9与CRP、ESR之间有显著正相关,(见表2)。
表2MMP-9与CPR、ESR的相关值
3.讨论
MMPs是一个大家族,因其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名,其家族成员具有相似的结构,一般由5个功能不同的结构域组成:①疏水信号肽序列;②前肽区,主要作用是保持酶原的稳定。当该区域被外源性酶切断后,MMPs酶原被激活;③催化活性区,有锌离子结合位点,对酶催化作用的发挥至关重要;④富含脯氨酸的铰链区;⑤羧基末端区,与酶的底物特异性有关。各种MMP间具有一定的底物特异性,但不是绝对的。同一种MMP可降解多种细胞外基质成份,而某一种细胞外基质成分又可被多种MMP降解。MMP-9是其中的一大类,又名明胶酶,相对分子质量为95000。由于其是降解(ECM)最重要的酶系统,参与了ECM的重塑、炎症反应、免疫应答等,故成为国内外近几年研究的热点。
本研究发现RA患者血清中MMP-9明显升高,特别是急性期患者,这与Ainiala H等的研究结果一致[2]。有研究表明RA关节液中MMP-9浓度和腺苷酸脱氨酶活性显著相关[3],MMP-9活性的增加也与RA的临床活动呈正相关[4]。本研究也发现RA患者的MMP-9水平与其活动性指标CRP、ESR成正相关。这可能与活动期患者体内炎症反应及免疫应答较强烈有关。在正常的人体组织中,MMPs的表达较低,但在一些病理过程中其表达水平可升高。细胞外信号,包括细胞因子、生长因子和直接的细胞与细胞之间的接触能瞬时刺激MMPs蛋白的合成[1]。另外,在免疫反应过程中核转录因子组成式激活[1],上调各种细胞因子的转录活性,提高炎性反应的细胞因子接着刺激MMPs的表达和活性。
总之,可以肯定的是MMP-9在RA的发病过程中起了一定的作用,其与RA活动性的关系还有待相关大样本、多中心研究结果的检验,或许为了可作为临床判断RA活动性的辅助指标 ......
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