急性脑出血患者血清中胶质纤维酸性蛋白含量升高
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【摘要】目的:研究急性脑出血患者血清中胶原纤维酸性蛋白(GFAP)含量及其临床意义。方法:采用ELISA法测定33例脑出血患者发病后12h内及30名健康人(正常对照组)血清GFAP含量,分析脑出血患者GFAP含量与神经系统功能缺损程度评分(NIHSS)、血肿体积和血肿周围水肿体积(PHE)及预后之间的关系。结果:脑出血组患者血清GFAP含量(8.85±2.06)ng/L高于正常对照组(1.29±0.43)ng/L(P<0.01);大量出血组血清GFAP含量(15.48±3.54)ng/L明显高于少量出血组(5.82±2.73)ng/L(P<0.01);血清GFAP含量与NIHSS(r=0.7822,P<0.01)、血肿体积(r=0.4840,P<0.01)、PHE(r=0.4712,P<0.01)及预后(r=0.7942,P<0.01)呈正相关;应用ROC曲线分析,以血清GFAP浓度4.2ng/L为标准评估预后,敏感度为0.84,特异度为0.64。结论:脑出血后血清GFAP含量增高,在一定程度上反映了患者的病情程度,有助于早期预后的评估。
【关键词】生物标记;脑出血;胶原纤维酸性蛋白;预后
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.09.077文章编号:1006-1959(2010)-09-2368-02
胶原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是星形胶质细胞中的主要的中间丝蛋白,被认为是星形胶质细胞的特征性蛋白。正常情况下患者血清中GFAP水平较低且保持平稳。当患者中枢神经系统发生急性损伤时,GFAP从损伤的胶质细胞溢出,进入细胞间隙,通过血-脑屏障进入血液中。有研究表明[1]脑梗死患者发病后血清GFAP含量增高,在第2～4天达到高峰,但是关于脑出血病人血清GFAP含量研究较少。本研究观察脑出血患者发病12h内GFAP含量,现将研究结果报告如下:
1.资料与方法
1.1一般资料:2009年9月～2010年2月我院住院脑出血患者33例,男21例,女12例,年龄27～79岁,平均年龄(61.3±17.8)岁,病程5～13h,平均(7.9±3.1)h。33例患者均符合全国第四届脑血管学术会议修订的诊断标准,并经颅脑CT检查确诊。排除继发性脑出血和其他基础性疾病。33例患者中合并原发性高血压27例,糖尿病5例,冠心病6例。对照组:30例均为本院健康体检者,男女各15例,年龄40～72岁,平均(58.7±5.6)岁。
1.2GFAP测定:采集静脉血5ml,加入EDTA和柠檬酸盐抗凝,立即以3000r/min离心15min,分离血清,保存于-80°C冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法测定GFAP[2],试剂盒北京尚柏生物工程公司,试剂由美国RB公司生产。1.3影像学评定:观察组33例患者均与入院后急查颅脑CT,并于3天后复查。根据CT图像计算按公式0.5×A×B×C[3]计算出血量,其中A代表血肿的最大长径,B为与长径相垂直的直径,C为血肿层面数;根据出血量将患者分为三类:血肿量<20ml为少量出血,20～40ml为中量出血,>40ml为大量出血。
1.4神经功能与预后评定:脑出血患者在发病12h内、24和48h及第7d进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分。48h NIHSS评分增加4分者为早期神经功能恶化(Early Neurological Deterioration)。90d后采用改良的Rankin量表(modified Rankin scale,MRS),评估患者的自理能力。该量表评分标准为0～5分。患者预后分为良好与恶劣两种情况:其中MRS评分0～2分者为预后良好,3～5分者为预后恶劣,死亡脑出血患者列入预后恶劣组。1.5统计学分析:应用SPSS12.0统计软件包处理数据。计量资料采用x±s表示,两组间均数差异显著性比较采用曼-惠特尼U检验(Mann-whitney U test),两组以上比较采用方差分析,相关性比较采用Sperman等级相关分析;采用Logistic回归分析预后的独立预测因素,似然比检验对回归系数进行检验,绘制ROC曲线,建立最合适的敏感性和特异性GFAP位点,预测患者预后。
2.结果
2.1两组患者血清GFAP浓度(ng/L)比较:脑出血组患者发病12h内血清GFAP的含量(8.85±2.06)ng/L明显高于对照组(1.29±0.43)ng/L(P<0.01)。
2.2血清GFAP含量与神经功能缺损的关系:脑出血患者血清GFAP含量与各时间点NIHSS评分均呈显著性正相关(r=0.4612,P<0.05;r=0.6167,P<0.01;r=0.7822,P<0.01;r=0.3958,P<0.05)。48h内共有11例患者出现早期神经功能恶化,其血清GFAP含量(12.06±2.87)ng/L高于早期神经功能未恶化者(6.27±1.69)ng/L(P<0.01)。
2.3血清GFAP含量与影像学特征的关系:血肿体积越大,血清GFAP含量越高。大量出血组血清GFAP含量(15.48±3.54)ng/L明显高于少量出血组(5.82±2.73)ng/L(P<0.01)。Sperman等级相关分析显示,脑出血12h内血清GFAP含量与血肿体积呈正相关(r=0.4840,P<0.01)(图1)。血清GFAP含量与血肿周围体积亦呈显著正相关(r=0.4710,P<0.01)。
图1血清GFAP含量与脑血肿体积的关系
2.4血清GFAP水平与预后的关系:Sperman等级相关分析,显示血清GFAP含量与mRS评分呈显著性正相关(r=0.7942,P<0.01)。以MRS评分为因变量,以年龄、高血压病史、血糖、NIHSS评分、血肿体积、血肿周围水肿体积、GFAP含量为自变量,进行Logistic回归分析,GFAP可以作为早期预后的独立预测因素(OR15;95%可信区间,2.9～76.3)。绘制ROC曲线,以血清GFAP浓度4.2ng/L为标准评估预后,敏感度为0.84,特异度为0.64(阳性预测值0.75,阴性预测值0.87;P<0.01)。曲线下面积为0.876(图2)。
图2脑出血患者血清GFAP浓度的ROC曲线
3.讨论
胶原纤维酸性蛋白被认为是星形胶质细胞的特征性标志,中枢神经系统中星形胶质细胞中主要的中间丝蛋白。中枢神经系统损伤后,星形胶质细胞变得活跃并以典型的方式做出反应,称为星形细胞增多症,其特征是胶原纤维酸性蛋白的快速合成和含量的增加,其体液水平是评估星形胶质细胞增多症和星形胶质细胞激活的重要手段,可以间接的反应脑损害的程度。
本研究发现,脑出血组患者发病12h内血清GFAP含量明显高于对照组,这可能与脑水肿致颅内压升高、脑缺血或缺氧等因素有关。上述因素可导致星形胶质细胞结构和功能的变化,GFAP合成增多,引起GFAP含量增高,通过损害的血-脑屏障,致使血清GFAP含量增高 ......
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