Exendin—4干预对2型糖尿病肾病大鼠肾组织HO—1表达的影响(1)

http://www.100md.com 2014年4月2日 乔静 兰丽珍

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     摘要：目的 观察Exendin-4干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织NT和HO-1蛋白和mRNA表达的影响。方法 高糖高脂饲料结合链脲佐菌素(40mg/kg)建立DN大鼠模型，随机分为DN组、低剂量干预组和高剂量干预组，并与正常大鼠比较，免疫组化法观察NT和HO-1蛋白表达的变化，RT-PCR法观察mRNA表达的变化。结果 HO-1主要在肾小管上表达。与正常大鼠相比，DN组HO-1表达显著降低(P<0.001)；经Exendin-4低剂量干预和高剂量干预后HO-1表达显著增加(P<0.001)。结论 Exendin-4通过增强HO-1表达进而降低氧化应激以保护DN大鼠肾脏。

    关键词：糖尿病；肾病

    2型糖尿病(diabetes mellitus， DM)是一种慢性遗传相关性疾病，后期常合并糖尿病肾病(diabetic nephropathy， DN)等微血管并发症，极大的增加了患者残疾和死亡的风险[1，2]。当前认为，DN的发病和进展是在遗传学背景的基础上，肾组织糖脂肪代谢紊乱、氧化应激等多因素综合作用的结果[3]。血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)由氧化应激诱发[4]，是血红素分解代谢过程中的限速酶，具有抗炎、抗凋亡、抗氧化和抗增值等细胞保护作用[5]。课题组前期发现GLP-1类似物Exendin-4通过降低免疫炎性反应和延缓纤维化进程进而保护DN大鼠肾脏，而尚未阐明氧化应激机制是否参与Exendin-4的肾脏保护作用。为此，我们建立大鼠DN模型 ......

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