时辰药理学在药物临床治疗中的应用
摘要：目的 介绍时辰药理学对药物临床给药时间的指导作用，以提高合理用药。方法 从人体生物节律及药理学角度，分析和阐述根据时辰给药方法的重要性。结果 药物具有最佳使用时间性.同一种药物，在不同时辰给相同剂量，其临床疗效和毒副作用有明显不同。结论 应用时辰药理学设计制定临床最佳用药方案，可以更有效地减少用药剂量，提高药效，减轻毒副作用和药源性疾病的发生，充分体现时辰用药的优越性。
关键词：时辰药理学；药物；临床治疗；应用
1 心血管系统药物的用药时间
1.1抗高血压药 人体的血压在1d24h中呈“两峰一谷”的状态波动，即9：00～11：00时和16：00～18：00时最高，从18：00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2：00～3：00时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间；降压药服用后0.5h左右起效，2～3h达峰值；因此，高血压患者以上午7：00时和下午14：00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服用白天量的1/3，这是因为夜间为生理性低血压，如果服用降压药则能使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1d服用1次的控缓释制剂多在上午7：00时给药，为有效平稳控制血压，在峰前给药降压效果最好.由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6～12h和7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨[1]。α-受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪等因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
1.2抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性.钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如上午服用，所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。
1.3强心苷类药 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花苷C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4：00时左右最高，此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒，所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应.地高辛于8：00～10：00时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14：00～16：00时服用，血峰浓度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效，而且还能减低其毒性作用。
2 消化系统药物的用药时间
2.1抗酸药 抗酸药包括小苏打、碳酸钙、氢氧化铝等宜餐后1～3h服药最佳，因该类药物餐后服用，其排空延缓具有更多的缓冲作用，有利于中和胃酸或在胃黏膜上形成保护膜。
2.2胃酸分泌抑制剂 包括H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服用效果相同或更好，既方便了患者，又减少了不良反应。因为人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20：00时左右急剧升高，22：00时达到高峰.也有报道质子泵抑制剂常在早晨空腹服药，服药后2～5h达到峰值，如需2次的则在20：00时加服1次，可提高疗效，减少不良反应[2]。
2.3促胃肠动力药 为了更好的发挥药效，促胃肠动力药大多在餐前30min服用。
3 降血糖药物的用药时间
治疗Ⅰ型糖尿病唯一有效的药物是胰岛素，必须在餐前20～30min皮下注射才能与碳水化合物的吸收相匹配；治疗Ⅱ型糖尿病的药物多为口服药物，少为胰岛素制剂.
3.1磺酰脲类药 此类药物用药时间应在餐前30min，如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。
3.2餐时血糖调节药 此类药物用药时间应在餐前15min内服用或进餐时服用，如瑞格列奈、那格列奈等。
4 糖皮质激素类药物的用药时间
人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7：00～8：00时，2～3h后就迅速下降约50%，然后逐渐减少直至午夜时的分泌量最少。将1d的剂量于上午7：00～8：00时给药或隔日早晨7：00～8：00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，还可使消化系统溃疡出血的发生率降低，以及并发感染的机会也减少。
5 抗菌药物的用药时间
在下午14：00时给予庆大霉素，与其他时间相比，其肾内血药浓度最高，肾毒性最强，故应避免在此时用药。青霉素皮试阴性率在7：00～11：00时最低，23：00时最高，所以在夜间做皮试，要警惕发生过敏性休克的可能[3]。多数抗菌药物的吸收均受食物的影响，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，药物通过胃时不被食物稀释，达峰快，疗效好，如青霉素类、头孢菌素类、抗病毒药伐昔洛韦等；当药物对胃肠道有轻微刺激作用或食物又可影响药物的吸收时，可在两餐之间或睡前服用；抗结核药利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、异烟肼等以早晨餐前1次顿服疗效最好；而有严重胃肠道不良反应的药物宜饭后30min服用。
6 宜晚上服用的药物
6.1平喘药 由于哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化；而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感，故抗哮喘药茶碱缓释片、长效β2受体激动剂(班布特罗、丙卡特罗)、等每晚睡前30min服用一次的平喘效果显著优于白天2次/d的给药方案[4]。
6.2麻醉性镇痛药 吗啡在21：00时给药的镇痛作用最强。
6.3免疫增强剂 晚上用药副作用少，且疗效不减。
6.4铁剂补血药 铁剂在19：00时服用与7：00时服用相比较，其吸收率可增加1倍，疗效增加3～4倍。
6.5轻泻剂 治疗便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、液体石蜡等，服药后8～10h才见效，均需在睡前30min给药，次日早晨排便，符合人体的生理习惯。
6.6催眠药 起效快的如水合氯醛，需临睡时服用；起效慢的如地西泮、阿普唑仑等需睡前30min服用。
7 需餐后服用的药物
刺激性药物主要是对胃肠道粘膜有刺激损伤，易引起胃肠道反应的药物，如易诱发胃溃疡的非甾体抗炎药(阿司匹林、奈普生、吲哚美辛等)、铁剂、糖皮质激素类、某些抗菌药物或中成药(如雷公藤、斑蝥、云南白药等)；由于进食可引起胃酸分泌增多，故制酸药亦需餐后2h嚼服，如铝碳酸镁、胃舒平等。
8 结语
时辰药理学是对临床给药起指导作用的一门学科，是临床正确用药的理论依据。随着时辰药理学的发展，在临床药物治疗中制定给药方案和临床用药决策时一定要针对病情，根据人体的生物节律，结合药物的动力学特点，科学、合理的选择最佳给药时间，能增加药物的敏感性，发挥药物最大效能，产生最小不良反应，为临床用药更加安全、有效、经济、合理提供指导和帮助作用具有重要的现实意义。
参考文献：
[1]兰顺.时辰药理学在药物治疗中的应用[J].医学综述，2010，16(2)：280-283.
[2]黄巧彩，何伟珍.时辰药理学与最佳给药时间[J].海峡药学，2007年，19(5)：104-106.
[3]吴坚，胡建海，方黎明.时辰药理学在临床给药中的实用价值[J].金华职业技术学院学报，2005，5(3)：43-45.
[4]谭永强.不同时间给药对氨茶碱平喘效果的影响[J].中国综合临床，2001，17(8)：638.
编辑/苏小梅, 百拇医药(张云富)
关键词：时辰药理学；药物；临床治疗；应用
1 心血管系统药物的用药时间
1.1抗高血压药 人体的血压在1d24h中呈“两峰一谷”的状态波动，即9：00～11：00时和16：00～18：00时最高，从18：00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2：00～3：00时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间；降压药服用后0.5h左右起效，2～3h达峰值；因此，高血压患者以上午7：00时和下午14：00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服用白天量的1/3，这是因为夜间为生理性低血压，如果服用降压药则能使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1d服用1次的控缓释制剂多在上午7：00时给药，为有效平稳控制血压，在峰前给药降压效果最好.由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6～12h和7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨[1]。α-受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪等因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
1.2抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性.钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如上午服用，所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。
1.3强心苷类药 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花苷C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4：00时左右最高，此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒，所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应.地高辛于8：00～10：00时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14：00～16：00时服用，血峰浓度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效，而且还能减低其毒性作用。
2 消化系统药物的用药时间
2.1抗酸药 抗酸药包括小苏打、碳酸钙、氢氧化铝等宜餐后1～3h服药最佳，因该类药物餐后服用，其排空延缓具有更多的缓冲作用，有利于中和胃酸或在胃黏膜上形成保护膜。
2.2胃酸分泌抑制剂 包括H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服用效果相同或更好，既方便了患者，又减少了不良反应。因为人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20：00时左右急剧升高，22：00时达到高峰.也有报道质子泵抑制剂常在早晨空腹服药，服药后2～5h达到峰值，如需2次的则在20：00时加服1次，可提高疗效，减少不良反应[2]。
2.3促胃肠动力药 为了更好的发挥药效，促胃肠动力药大多在餐前30min服用。
3 降血糖药物的用药时间
治疗Ⅰ型糖尿病唯一有效的药物是胰岛素，必须在餐前20～30min皮下注射才能与碳水化合物的吸收相匹配；治疗Ⅱ型糖尿病的药物多为口服药物，少为胰岛素制剂.
3.1磺酰脲类药 此类药物用药时间应在餐前30min，如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。
3.2餐时血糖调节药 此类药物用药时间应在餐前15min内服用或进餐时服用，如瑞格列奈、那格列奈等。
4 糖皮质激素类药物的用药时间
人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7：00～8：00时，2～3h后就迅速下降约50%，然后逐渐减少直至午夜时的分泌量最少。将1d的剂量于上午7：00～8：00时给药或隔日早晨7：00～8：00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，还可使消化系统溃疡出血的发生率降低，以及并发感染的机会也减少。
5 抗菌药物的用药时间
在下午14：00时给予庆大霉素，与其他时间相比，其肾内血药浓度最高，肾毒性最强，故应避免在此时用药。青霉素皮试阴性率在7：00～11：00时最低，23：00时最高，所以在夜间做皮试，要警惕发生过敏性休克的可能[3]。多数抗菌药物的吸收均受食物的影响，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，药物通过胃时不被食物稀释，达峰快，疗效好，如青霉素类、头孢菌素类、抗病毒药伐昔洛韦等；当药物对胃肠道有轻微刺激作用或食物又可影响药物的吸收时，可在两餐之间或睡前服用；抗结核药利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、异烟肼等以早晨餐前1次顿服疗效最好；而有严重胃肠道不良反应的药物宜饭后30min服用。
6 宜晚上服用的药物
6.1平喘药 由于哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化；而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感，故抗哮喘药茶碱缓释片、长效β2受体激动剂(班布特罗、丙卡特罗)、等每晚睡前30min服用一次的平喘效果显著优于白天2次/d的给药方案[4]。
6.2麻醉性镇痛药 吗啡在21：00时给药的镇痛作用最强。
6.3免疫增强剂 晚上用药副作用少，且疗效不减。
6.4铁剂补血药 铁剂在19：00时服用与7：00时服用相比较，其吸收率可增加1倍，疗效增加3～4倍。
6.5轻泻剂 治疗便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、液体石蜡等，服药后8～10h才见效，均需在睡前30min给药，次日早晨排便，符合人体的生理习惯。
6.6催眠药 起效快的如水合氯醛，需临睡时服用；起效慢的如地西泮、阿普唑仑等需睡前30min服用。
7 需餐后服用的药物
刺激性药物主要是对胃肠道粘膜有刺激损伤，易引起胃肠道反应的药物，如易诱发胃溃疡的非甾体抗炎药(阿司匹林、奈普生、吲哚美辛等)、铁剂、糖皮质激素类、某些抗菌药物或中成药(如雷公藤、斑蝥、云南白药等)；由于进食可引起胃酸分泌增多，故制酸药亦需餐后2h嚼服，如铝碳酸镁、胃舒平等。
8 结语
时辰药理学是对临床给药起指导作用的一门学科，是临床正确用药的理论依据。随着时辰药理学的发展，在临床药物治疗中制定给药方案和临床用药决策时一定要针对病情，根据人体的生物节律，结合药物的动力学特点，科学、合理的选择最佳给药时间，能增加药物的敏感性，发挥药物最大效能，产生最小不良反应，为临床用药更加安全、有效、经济、合理提供指导和帮助作用具有重要的现实意义。
参考文献：
[1]兰顺.时辰药理学在药物治疗中的应用[J].医学综述，2010，16(2)：280-283.
[2]黄巧彩，何伟珍.时辰药理学与最佳给药时间[J].海峡药学，2007年，19(5)：104-106.
[3]吴坚，胡建海，方黎明.时辰药理学在临床给药中的实用价值[J].金华职业技术学院学报，2005，5(3)：43-45.
[4]谭永强.不同时间给药对氨茶碱平喘效果的影响[J].中国综合临床，2001，17(8)：638.
编辑/苏小梅, 百拇医药(张云富)