不同抗癫痫药物在戊四唑(PTZ)诱导斑马鱼癫痫模型中的药效学分析(1)
不同抗癫痫药物在戊四唑(PTZ)诱导斑马鱼癫痫模型中的药效学分析,卡马西平,苯妥英钠,丙戊酸钠,癫痫药物筛选是新型药物研发过程中一个重要的环节,而筛选模型在药物筛选过程中起着关键
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摘要：目的探讨卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠三种抗癫痫药物在戊四唑(PTZ)诱导斑马鱼癫痫模型中的作用。方法在斑马鱼PTZ诱导癫痫模型中，选择卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠三种抗癫痫药物，并采用3个不同的浓度进行药效评价和行为学分析。结果与溶剂组相比，卡马西平300μM浓度组能显著降低快速运动距离，癫痫治疗效率分别为95.1%(P<0.01)；100 μM浓度组快速运动距离反而比溶剂组增加130.1%(P<0.01)；30μM浓度组快速运动距离与溶剂组相比均无明显差异(P>0.05)。与溶剂组相比，苯妥英钠1000μM浓度组能显著降低快速运动距离，癫痫治疗效率为85.9%(P<0.01)；300μM浓度组也显著降低快速运动距离，癫痫治疗效率为55.0%(P<0.01)；100μM浓度组快速运动距离与溶剂组相比均无明显差异(P>0.05)。与溶剂组相比，丙戊酸鈉3000 μM浓度组能显著降低快速运动距离，癫痫治疗效率分别为62.6%(P<0.01)；1000、300μM浓度组快速运动距离与溶剂组相比均无明显差异(P>0.05)。结论卡马西平在300μM浓度时对癫痫发作有治疗作用，而在100μM浓度时能加重癫痫发作；苯妥英钠和丙戊酸钠治疗癫痫量效关系明确。
关键词：卡马西平；苯妥英钠；丙戊酸钠；斑马鱼；癫痫药物筛选是新型药物研发过程中一个重要的环节，而筛选模型在药物筛选过程中起着关键性作用[1，2]。面对大量的样品，利用斑马鱼药物筛选动物模型能够快速、准确的实现大量样品活性评价，从而筛选到少量活性成分[3,4]。癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征[5，6]。卡马西平，苯妥英钠和丙戊酸钠是常用的抗癫痫药物，能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期，也可能增强GABA的突触传递功能[7-9]。但三种药物在PTZ诱导斑马鱼癫痫模型中的具体作用和机制尚不清楚。本实验通过建立斑马鱼癫痫模型，探讨卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠三种抗癫痫药物的药效分析 ......
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