子宫内膜脱落细胞学诊断的应用
摘要：目的 子宫内膜脱落细胞学的临床诊断价值。方法 收集自2010年1～8月送检标本100例。内膜诊刮后剩余细胞直接涂片。结果 受传统取材困难的影响，子宫内膜脱落细胞形态诊断一直是一个难点，，在新的情况下，研究子宫内膜脱落细胞形态，为子宫内膜癌筛查的开展提供支持。结论 子宫内膜脱落细胞形态学检查在有子宫内膜细胞采集器的情况下具有获取标本容易，阳性率高，无创伤，可接受性好，能够反复进行操作，制片简单等，显得尤其重要。
关键词：子宫内膜；形态学；组织学
1 资料与方法
1.1一般资料 收集自2010年1～8月送检标本100例。内膜诊刮后剩余细胞直接涂片。用固定液(4%甲醛)固定，震荡后离心涂片。术中和术后子宫内膜直接印片。
1.2方法 ①新鲜标本涂片后进行瑞氏染色，加瑞士染液3～5滴，缓冲液6～8滴，染色8min。水冲，镜检；②离心固定液收集的标本进行HE染色，95%酒精固定10min，苏木素染色5min，水洗，1%盐酸酒精分化10s，水洗，0.5%氨水促蓝分化，水洗，伊红染色3min，水洗，95%酒精1%酒精Ⅱ、95100 %酒精Ⅰ、%酒精Ⅱ100脱水各2min，二甲苯透明1min，中性树胶封片。镜检。
2 结果
2.1涂片检查可见散在及成团的腺上皮，细胞核着色偏深，均匀一致，胞浆少，方形至圆形，细胞较少。病理诊断为：增生期子宫内膜；分泌期子宫内膜；晚期分泌期子宫内膜(60 例)。
2.2涂片检查可见腺上皮细胞较少，均匀一致，可见少许大于腺上皮3～5倍细胞，核圆形，部分空泡状，染色较浅，染色质略呈网状。病理诊断为：分泌期子宫内膜，部分蜕膜样变(3例)。
2.3涂片检查可见腺上皮细胞较多，细胞均匀，核长卵形，染色偏深，单个或成群分布。病理诊断为：单纯子宫内膜增生症(28例)。
2.4涂片检查可见腺上皮细胞较多，长方形，长卵形核，染色较均匀一致，单个和成群分布，部分有微小腺样结构。病理诊断为：子宫内膜复杂性增生(2例)。
2.5涂片检查可见细胞丰富，单个散在，成群或成团分布，边界不清，核增大而不规则，染色较深，轻度大小不一，腺上皮有不同程度的异形性，相差3～5倍，染色质细颗粒状，可见淡蓝色大而不规则核仁。病理诊断为：子宫内膜不典型增生(3例)。
2.6涂片检查可见细胞密集，互相重叠或单个散在，核染色较深，核大小相差悬殊，有巨大核细胞，球状外形，核仁清晰，及凝集染色质，核膜不规则增厚，有较小细长深染核细胞，有的核形不规则，有的细胞相对较小。病理诊断为：宫体腺癌 (4例)。
3 讨论
分泌期内膜有时受孕激素影响较重，而出现蜕膜样变，反映在涂片上是大于腺上皮3～5倍细胞，核圆形，部分空泡状，染色较浅，染色质略呈网状。腺上皮是一样的。增生期内膜与分泌期内膜因是正常月经周期的变化，脱落细胞形态上无法区分。子宫内膜单纯性增生是指子宫内膜腺体结构异常为特征的增殖性子宫内膜，表现为腺体密集或出现腺体囊性扩张。子宫内膜复杂性增生指具有各种腺体结构异常及腺上皮增生，但是腺上皮细胞是正常的。子宫内膜不典型增生在组织病理学上是腺体数量增多，密集，形状不规则，间质少，腺上皮细胞有不同程度的异形性，核大而不规则，深染，核仁较大而清楚，腺上皮多为复层，细胞极向有不同程度的紊乱。为子宫内膜的癌前病变。如果按细胞的异形性为标准，大于腺上皮的3～5倍，染色较深，核较大，染色质分布不均，核仁较大，为阳性细胞。本试验观察发现子宫内膜脱落细胞检查有一定的假阳性率，如染色质颗粒不规则分布，并有核仁存在，这些变化常与不典型增生或腺癌相关，区分不能光靠细胞有无不典型，而应结合腺体结构的明显复杂和密集；还有腺上皮的鳞化，鳞化细胞要比腺上皮大得多，不典型鳞化更是造成假阳性的因素。还有细胞学和组织病理学不相符现象，脱落细胞取材范围广，而组织病理切片只是几个层面，如果出现不相符现象，也该引起注意。正常的子宫内膜脱落细胞较少，不典型增生及子宫内膜癌脱落细胞密集，这与异常细胞黏附力低，易脱落有关。当然细胞学较组织学存在诊断不清现象，增殖症的病例中由于腺体和腺上皮的增生，细胞重叠不易与未分化癌细胞区别。子宫内膜结核时上皮可出现不典型增生及化生而不宜作出细胞学诊断。内膜炎症时腺细胞退变形成空泡造成与癌细胞混淆。涂片中出现不典型子宫内膜细胞应进一步检查。子宫内膜脱落细胞形态学检查在有子宫内膜细胞采集器的情况下具有获取标本容易，阳性率高，无创伤，可接受性好，能够反复进行操作，制片简单等优点。
本试验受标本来源的影响，发现子宫内膜癌的比例较高，一般做诊刮的为不规则子宫出血和少量继发不孕者，而不规则出血为子宫内膜癌的一个临床症状；做术中冰冻者主要考虑内膜异常者，导致癌的比例较高。
参考文献：
[1]曹泽毅，主编.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999.
[2]郎景和.子宫内膜癌的诊治要点[J].中国临床医生，2008，27(2)：16-18.
[3]徐小红，潘静，邓小虹.宫腔细胞学检查在筛查子宫内膜癌中的应用[J].中华妇产科杂志，2010，35：623-624.
[4]MiloJkovic M，Sijanovic S. Assessment of reliability endometrial brushcytology in detection etiology of late postmenopausal bleedings[J].Arch Gynecol Obstet，2009，269(4)：259-262.
编辑/哈涛, 百拇医药(胡建华 李占福)
关键词：子宫内膜；形态学；组织学
1 资料与方法
1.1一般资料 收集自2010年1～8月送检标本100例。内膜诊刮后剩余细胞直接涂片。用固定液(4%甲醛)固定，震荡后离心涂片。术中和术后子宫内膜直接印片。
1.2方法 ①新鲜标本涂片后进行瑞氏染色，加瑞士染液3～5滴，缓冲液6～8滴，染色8min。水冲，镜检；②离心固定液收集的标本进行HE染色，95%酒精固定10min，苏木素染色5min，水洗，1%盐酸酒精分化10s，水洗，0.5%氨水促蓝分化，水洗，伊红染色3min，水洗，95%酒精1%酒精Ⅱ、95100 %酒精Ⅰ、%酒精Ⅱ100脱水各2min，二甲苯透明1min，中性树胶封片。镜检。
2 结果
2.1涂片检查可见散在及成团的腺上皮，细胞核着色偏深，均匀一致，胞浆少，方形至圆形，细胞较少。病理诊断为：增生期子宫内膜；分泌期子宫内膜；晚期分泌期子宫内膜(60 例)。
2.2涂片检查可见腺上皮细胞较少，均匀一致，可见少许大于腺上皮3～5倍细胞，核圆形，部分空泡状，染色较浅，染色质略呈网状。病理诊断为：分泌期子宫内膜，部分蜕膜样变(3例)。
2.3涂片检查可见腺上皮细胞较多，细胞均匀，核长卵形，染色偏深，单个或成群分布。病理诊断为：单纯子宫内膜增生症(28例)。
2.4涂片检查可见腺上皮细胞较多，长方形，长卵形核，染色较均匀一致，单个和成群分布，部分有微小腺样结构。病理诊断为：子宫内膜复杂性增生(2例)。
2.5涂片检查可见细胞丰富，单个散在，成群或成团分布，边界不清，核增大而不规则，染色较深，轻度大小不一，腺上皮有不同程度的异形性，相差3～5倍，染色质细颗粒状，可见淡蓝色大而不规则核仁。病理诊断为：子宫内膜不典型增生(3例)。
2.6涂片检查可见细胞密集，互相重叠或单个散在，核染色较深，核大小相差悬殊，有巨大核细胞，球状外形，核仁清晰，及凝集染色质，核膜不规则增厚，有较小细长深染核细胞，有的核形不规则，有的细胞相对较小。病理诊断为：宫体腺癌 (4例)。
3 讨论
分泌期内膜有时受孕激素影响较重，而出现蜕膜样变，反映在涂片上是大于腺上皮3～5倍细胞，核圆形，部分空泡状，染色较浅，染色质略呈网状。腺上皮是一样的。增生期内膜与分泌期内膜因是正常月经周期的变化，脱落细胞形态上无法区分。子宫内膜单纯性增生是指子宫内膜腺体结构异常为特征的增殖性子宫内膜，表现为腺体密集或出现腺体囊性扩张。子宫内膜复杂性增生指具有各种腺体结构异常及腺上皮增生，但是腺上皮细胞是正常的。子宫内膜不典型增生在组织病理学上是腺体数量增多，密集，形状不规则，间质少，腺上皮细胞有不同程度的异形性，核大而不规则，深染，核仁较大而清楚，腺上皮多为复层，细胞极向有不同程度的紊乱。为子宫内膜的癌前病变。如果按细胞的异形性为标准，大于腺上皮的3～5倍，染色较深，核较大，染色质分布不均，核仁较大，为阳性细胞。本试验观察发现子宫内膜脱落细胞检查有一定的假阳性率，如染色质颗粒不规则分布，并有核仁存在，这些变化常与不典型增生或腺癌相关，区分不能光靠细胞有无不典型，而应结合腺体结构的明显复杂和密集；还有腺上皮的鳞化，鳞化细胞要比腺上皮大得多，不典型鳞化更是造成假阳性的因素。还有细胞学和组织病理学不相符现象，脱落细胞取材范围广，而组织病理切片只是几个层面，如果出现不相符现象，也该引起注意。正常的子宫内膜脱落细胞较少，不典型增生及子宫内膜癌脱落细胞密集，这与异常细胞黏附力低，易脱落有关。当然细胞学较组织学存在诊断不清现象，增殖症的病例中由于腺体和腺上皮的增生，细胞重叠不易与未分化癌细胞区别。子宫内膜结核时上皮可出现不典型增生及化生而不宜作出细胞学诊断。内膜炎症时腺细胞退变形成空泡造成与癌细胞混淆。涂片中出现不典型子宫内膜细胞应进一步检查。子宫内膜脱落细胞形态学检查在有子宫内膜细胞采集器的情况下具有获取标本容易，阳性率高，无创伤，可接受性好，能够反复进行操作，制片简单等优点。
本试验受标本来源的影响，发现子宫内膜癌的比例较高，一般做诊刮的为不规则子宫出血和少量继发不孕者，而不规则出血为子宫内膜癌的一个临床症状；做术中冰冻者主要考虑内膜异常者，导致癌的比例较高。
参考文献：
[1]曹泽毅，主编.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999.
[2]郎景和.子宫内膜癌的诊治要点[J].中国临床医生，2008，27(2)：16-18.
[3]徐小红，潘静，邓小虹.宫腔细胞学检查在筛查子宫内膜癌中的应用[J].中华妇产科杂志，2010，35：623-624.
[4]MiloJkovic M，Sijanovic S. Assessment of reliability endometrial brushcytology in detection etiology of late postmenopausal bleedings[J].Arch Gynecol Obstet，2009，269(4)：259-262.
编辑/哈涛, 百拇医药(胡建华 李占福)