胸腺肽肠溶片对慢性阻塞性肺疾病急性发作预防作用
摘要：目的 探讨胸腺肽肠溶片对慢性阻塞性肺疾病急性发作预防作用。方法 将92例稳定期的慢性阻塞性肺疾病患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予化痰、平喘、氧疗治疗(缺氧的患者)。治疗组在此基础上加用胸腺肽肠溶片(奇莫欣)。治疗前、治疗后3个月，治疗后6个月对比两组患者临床治疗疗效及CAT评分。结果 在治疗3个月和6个月后治疗组患者发生急性加重人数和急性加重天数均低于对照组(P<0.05)，治疗组患者在治疗后血CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，(P<0.05)。结论 胸腺肽肠溶片能增加患者细胞免疫功能，可有效地预防慢性阻塞性肺疾病急性加重，减少抗生素使用，降低医疗费用。
关键词：慢性阻塞性肺疾病；急性加重；胸腺肽肠溶片
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人类健康的常见疾病，多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及家庭带来沉重负担，世界银行及世界卫生组织资料表明，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第5位。在我国，COPD同样是严重危害人民群体健康的重要慢性呼吸系统疾病。患者由于全身及呼吸道局部的免疫力减弱，易引起反复的呼吸道感染，同时呼吸道感染也是促进COPD患者病情恶化乃至死亡的重要因素。因此，提高COPD患者免疫功能，减少呼吸道感染对于延缓病情发展，提高患者生活质量极为重要。胸腺肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，广泛运用于用于慢性乙型肝炎及肿瘤的辅助治疗。为观察胸腺肽肠溶片对COPD急性发作的预防作用和机制，对我院2014年3月～9月接受胸腺肽肠溶片治疗的52例COPD患者的治疗观察，取得了较满意的效果，总结报道如下。
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1资料与方法
1.1一般资料 在我院门诊选择稳定期COPD患者共92例，全部患者均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订)的诊断标准，即在吸入支气管舒张剂后，FEV1/FVC<70%[1]。将入选患者随机分为两组，治疗组52例，男性45例，女性7例，年龄48～72岁，平均(62.5±8.9)；对照组40例，男性33例，女性7例，年龄53～72岁，平均(64.6±7.9)岁。排除标准：对本品有过敏风险者或器官移植者禁用；胸腺功能亢进者。
1.2方法 对照组40例给予解痉、平喘、化痰、氧疗治疗(缺氧的患者)。治疗组52例在此基础上加用胸腺肽肠溶片(奇莫欣，哈高科白天鹅药业)10mg/次，2次/d，口服，共3个月。
1.3观察指标 对所有病例进行6个月的随访观察，每15d门诊随访1次，行临床评估，当患者出现咳嗽加重、痰量增加、呼吸困难加重即判断为急性加重。同时进行CAT(COPD Assessment Test，CAT)量表评分，分值≥10分的表示症状较重[1]，统计3个月，6个月内发生急性加重的人数及天数。
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1.4统计方法 计数资料采用χ2检验，计量资料采用x±s表示，统计学处理采用t检验。A=0.05。
2结果
2.1观察疗效 治疗3个月分别记录治疗组和对照组出现呼吸道感染的次数，其中治疗组6例(11.5%)出现急性加重，对照组13例(32.5%)出现急性加重，两组差异具有统计学意义(P<0.025)；治疗6个月时，治疗组有9例(17.3%)出现急性加重，对照组有18例(45.0%)出现急性加重，两组差异性也具有统计学意义(P<0.025)；治疗3个月，治疗组出现急性加重的天数为(6.5±2.8)d，对照组为(13.5±3.3)d，两组的差异性具有统计学意义(P<0.05)；治疗6个月时，治疗组出现急性加重的天数为(9.6±2.5)d，对照组为(17.2±2.3)d，两组的差异性具有统计学意义(P<0.05)。
在治疗前，两组患者的PaO2，PaCO2，FEV1值无明显差异(P>0.05)。对照组患者PaO2，PaCO2，FEV1变化无统计学意义，但治疗组中，患者PaO2，PaCO2，FEV1出现升高趋势，其中在治疗6个月时，FEV1值与治疗前比较，具有统计学差异(P<0.05)。
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治疗前两组患者免疫功能基本相似，无统计学差异，治疗结束后对照组患者CD3，CD4，CD8，CD4/CD8无明显变化，(P>0.05)，治疗组患者CD4明显升高(P<0.05)，CD8降低(P<0.05)，CD4/CD8明显升高(P<0.05)。
3讨论
慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。该病确切病因尚不清楚，一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因(即环境因素)与内因(即个体易患因素)两类。
COPD有着进展缓慢、渐进加重特点[2]，反复急性加重可导致肺功能急剧恶化，甚至危及生命。我们选择观察患者急性加重的次数及天数以评价患者病情变化，呼吸道感染是COPD急性加重的重要原因，大约80%患者的急性加重是由于下呼吸道感染所致[3]，如果能有效预防或减少呼吸道感染，则可以明显降低COPD急性加重次数和改善预后，在GOLD和我国COPD诊治指南中均提到对稳定期患者使用流感疫苗或肺炎疫苗接种以预防呼吸道感染，具有降低COPD急性加重的作用[3]，这类研究的结果为使用免疫调节剂防治COPD急性加重提供了线索。
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另外，COPD患者的细胞免疫功能降低，表现为CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降，临床上表现反复出现COPD急性加重，保护性免疫反应减弱，细胞免疫功能失调。造成机体对外来性感染的易感性[4，5]。本研究应用胸腺肽肠溶片后具有COPD患者的CD4升高，CD4/CD8明显增加，说明胸腺肽肠溶片具有提高患者患者细胞免疫功能的作用。从而减少临床急性加重次数。
本研究结果认为胸腺肽肠溶片在慢性阻塞性肺疾病稳定期使用可使患者急性发作次数及发作天数较对照组有明显减少，必然使得患者抗菌药使用亦减少，在当今世界超级细菌出现，抗菌药物使用较泛滥的情况下，如能规避或减少抗菌药的使用无疑是重大利好，也符合我国政策对抗菌药的使用管理趋于严格化与规范化。减少患者急性发作天数亦会相应减少患者住院天数，减少患者病痛时间，减少患者住院费用，减轻患者家庭经济负担，减少社会医保费用支出亦是有好处的。
总之，胸腺肽通过调节患者的细胞免疫功能，具有预防COPD急性发作的发生，对提高COPD患者的生活质量、减少患者费用和改善预后有一定的作用。
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参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组。慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]中华结核和呼吸杂志，201336(4)255-264.
[2]何权赢，21世纪我国的呼吸疾病学将面临严峻的挑战[J].使用预防医学，2003，，1(4)：558.
[3]White AJ，Gompertz S，Stockley RA.Chronic obstructive pulmonry disease 6：The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax，2003；58(1)：73280.
[4]罗文浩，胸腺肽对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者细胞免疫功能的影响[J].2011，6(6)：511-513.
[5]张么成.胸腺肽对反复呼吸道感染患者免疫系统的影响[J].临床内科杂志，2001，18(4)：311-312.编辑/王海静, http://www.100md.com(吕齐法 袁业琴 周光林)
关键词：慢性阻塞性肺疾病；急性加重；胸腺肽肠溶片
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人类健康的常见疾病，多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及家庭带来沉重负担，世界银行及世界卫生组织资料表明，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第5位。在我国，COPD同样是严重危害人民群体健康的重要慢性呼吸系统疾病。患者由于全身及呼吸道局部的免疫力减弱，易引起反复的呼吸道感染，同时呼吸道感染也是促进COPD患者病情恶化乃至死亡的重要因素。因此，提高COPD患者免疫功能，减少呼吸道感染对于延缓病情发展，提高患者生活质量极为重要。胸腺肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，广泛运用于用于慢性乙型肝炎及肿瘤的辅助治疗。为观察胸腺肽肠溶片对COPD急性发作的预防作用和机制，对我院2014年3月～9月接受胸腺肽肠溶片治疗的52例COPD患者的治疗观察，取得了较满意的效果，总结报道如下。
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1资料与方法
1.1一般资料 在我院门诊选择稳定期COPD患者共92例，全部患者均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订)的诊断标准，即在吸入支气管舒张剂后，FEV1/FVC<70%[1]。将入选患者随机分为两组，治疗组52例，男性45例，女性7例，年龄48～72岁，平均(62.5±8.9)；对照组40例，男性33例，女性7例，年龄53～72岁，平均(64.6±7.9)岁。排除标准：对本品有过敏风险者或器官移植者禁用；胸腺功能亢进者。
1.2方法 对照组40例给予解痉、平喘、化痰、氧疗治疗(缺氧的患者)。治疗组52例在此基础上加用胸腺肽肠溶片(奇莫欣，哈高科白天鹅药业)10mg/次，2次/d，口服，共3个月。
1.3观察指标 对所有病例进行6个月的随访观察，每15d门诊随访1次，行临床评估，当患者出现咳嗽加重、痰量增加、呼吸困难加重即判断为急性加重。同时进行CAT(COPD Assessment Test，CAT)量表评分，分值≥10分的表示症状较重[1]，统计3个月，6个月内发生急性加重的人数及天数。
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1.4统计方法 计数资料采用χ2检验，计量资料采用x±s表示，统计学处理采用t检验。A=0.05。
2结果
2.1观察疗效 治疗3个月分别记录治疗组和对照组出现呼吸道感染的次数，其中治疗组6例(11.5%)出现急性加重，对照组13例(32.5%)出现急性加重，两组差异具有统计学意义(P<0.025)；治疗6个月时，治疗组有9例(17.3%)出现急性加重，对照组有18例(45.0%)出现急性加重，两组差异性也具有统计学意义(P<0.025)；治疗3个月，治疗组出现急性加重的天数为(6.5±2.8)d，对照组为(13.5±3.3)d，两组的差异性具有统计学意义(P<0.05)；治疗6个月时，治疗组出现急性加重的天数为(9.6±2.5)d，对照组为(17.2±2.3)d，两组的差异性具有统计学意义(P<0.05)。
在治疗前，两组患者的PaO2，PaCO2，FEV1值无明显差异(P>0.05)。对照组患者PaO2，PaCO2，FEV1变化无统计学意义，但治疗组中，患者PaO2，PaCO2，FEV1出现升高趋势，其中在治疗6个月时，FEV1值与治疗前比较，具有统计学差异(P<0.05)。
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治疗前两组患者免疫功能基本相似，无统计学差异，治疗结束后对照组患者CD3，CD4，CD8，CD4/CD8无明显变化，(P>0.05)，治疗组患者CD4明显升高(P<0.05)，CD8降低(P<0.05)，CD4/CD8明显升高(P<0.05)。
3讨论
慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。该病确切病因尚不清楚，一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因(即环境因素)与内因(即个体易患因素)两类。
COPD有着进展缓慢、渐进加重特点[2]，反复急性加重可导致肺功能急剧恶化，甚至危及生命。我们选择观察患者急性加重的次数及天数以评价患者病情变化，呼吸道感染是COPD急性加重的重要原因，大约80%患者的急性加重是由于下呼吸道感染所致[3]，如果能有效预防或减少呼吸道感染，则可以明显降低COPD急性加重次数和改善预后，在GOLD和我国COPD诊治指南中均提到对稳定期患者使用流感疫苗或肺炎疫苗接种以预防呼吸道感染，具有降低COPD急性加重的作用[3]，这类研究的结果为使用免疫调节剂防治COPD急性加重提供了线索。
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另外，COPD患者的细胞免疫功能降低，表现为CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降，临床上表现反复出现COPD急性加重，保护性免疫反应减弱，细胞免疫功能失调。造成机体对外来性感染的易感性[4，5]。本研究应用胸腺肽肠溶片后具有COPD患者的CD4升高，CD4/CD8明显增加，说明胸腺肽肠溶片具有提高患者患者细胞免疫功能的作用。从而减少临床急性加重次数。
本研究结果认为胸腺肽肠溶片在慢性阻塞性肺疾病稳定期使用可使患者急性发作次数及发作天数较对照组有明显减少，必然使得患者抗菌药使用亦减少，在当今世界超级细菌出现，抗菌药物使用较泛滥的情况下，如能规避或减少抗菌药的使用无疑是重大利好，也符合我国政策对抗菌药的使用管理趋于严格化与规范化。减少患者急性发作天数亦会相应减少患者住院天数，减少患者病痛时间，减少患者住院费用，减轻患者家庭经济负担，减少社会医保费用支出亦是有好处的。
总之，胸腺肽通过调节患者的细胞免疫功能，具有预防COPD急性发作的发生，对提高COPD患者的生活质量、减少患者费用和改善预后有一定的作用。
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参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组。慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]中华结核和呼吸杂志，201336(4)255-264.
[2]何权赢，21世纪我国的呼吸疾病学将面临严峻的挑战[J].使用预防医学，2003，，1(4)：558.
[3]White AJ，Gompertz S，Stockley RA.Chronic obstructive pulmonry disease 6：The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax，2003；58(1)：73280.
[4]罗文浩，胸腺肽对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者细胞免疫功能的影响[J].2011，6(6)：511-513.
[5]张么成.胸腺肽对反复呼吸道感染患者免疫系统的影响[J].临床内科杂志，2001，18(4)：311-312.编辑/王海静, http://www.100md.com(吕齐法 袁业琴 周光林)