LEP、APN与多囊卵巢综合征的相关性研究(2)
1.3诊断标准 参照2003年欧洲人类生殖和胚胎学会与美国生殖医学学会的专家会议共同推荐的诊断标准[2]。①稀发排卵或无排卵。②高雄激素的临床表现以及/或具有生化依据。③阴道超声或腹部超声提示卵巢多囊改变。④符合上述三条中的两条，同时排除其他导致排卵障碍疾病。
1.4排除标准 纳入前3个月使用过可能影响体内的性激素、血糖或胰岛素水平的药物；既往或目前有内分泌疾病史；有分泌雄激素的卵巢肿瘤；有糖尿病等代谢性疾病史。
1.5统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。采用t检验对研究对象的不同组进行比较。研究对象单因素两两相关采用Pearson法分析。独立影响因素分析采用多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 PCOS组和非PCOS组各实验室指标的比较 ①PCOS组HOMA-IR、LEP、L/A均较非PCOS组升高。②PCOS组APN、LEP-R水平与非PCOS组相比则明显下降。
, 百拇医药
2.2对PCOS组和非PCOS组是否肥胖进行分层分析 ①HOMA-IR、LEP、L/A不论是PCOS组还是非PCOS组均表现为肥胖者高于非肥胖者。②PCOS组的APN则表现为肥胖者低于非肥胖者；而非PCOS组则无差异。
2.3将PCOS组中的肥胖者与非PCOS组中的肥胖者比较，将PCOS组中的非肥胖者与非PCOS组中的非肥胖者相比较 ①PCOS组的肥胖者与非PCOS组的肥胖者相比，HOMA-IR、LEP、L/A均明显升高，而APN水平明显下降。③PCOS组的非肥胖者与非PCOS组的非肥胖者相比，HOMA-IR、APN无明显差别，LEP、L/A均明显升高。
2.4 APN、LEP、L/A与BMI、WHR、HOMA-IR之间进行Pearson相关分析：所有研究对象APN与BMI、HOMA-IR成负相关(r1=-0.25，r2=-0.27，P<0.05)；而与WHR则无相关性(r=-0.001，P>0.05)。LEP与BMI、HOMA-IR、WHR均成正相关(r1=0.42，r2=0.38，r3=0.35，P<0.05)。L/A与BMI、HOMA-IR、WHR均成正相关(r1=0.55，r2=0.53，r3=0.32，P<0.05)。
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2.5多因素Logistic回归分析 单独的LEP或APN与PCOS的相关性均不强烈，而将两者比值作为指标(即L/A)后则与患病有明显相关。因此，L/A这项指标明显优于单独的LEP、APN。
3讨论
3.1 IR与PCOS大量研究证明IR和高胰岛素血症(HI)不仅是PCOS的生化特点，很可能是其病理生理基础，在发病中可能起到了早期而且中心的作用。近50%-60%PCOS患者存在IR[3]。本研究通过建立HOMA稳态模型，运用公式：FINS×FPG/22.5计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)对IR进行判断，以HOMA-IR>2.77作为胰岛素抵抗标准。实验表明：PCOS组的HOMA-IR显著高于非PCOS组；分层分析后发现：不论是否PCOS患者，肥胖者的HOMA-IR均高于非肥胖者；PCOS组的肥胖者的HOMA-IR显著高于非PCOS组的肥胖者。
3.2 LEP与PCOS LEP是由脂肪组织分泌的一类蛋白质类激素，主要由白色脂肪组织产生。本研究发现PCOS患者血清LEP水平显著高于非PCOS组。肥胖者的LEP均显著高于非肥胖者。PCOS组的肥胖者与非PCOS组的肥胖者相比，前者的LEP明显高于后者。分析可见：LEP与HOMA-IR成正相关，LEP与BMI成正相关，可见LEP与IR、肥胖关系密切，且均为正相关。从而表明LEP在PCOS的发病中有重要作用。Spritzer[4]等人认为，高胰岛素血症、高雄激素血症、高瘦素血症三者互相作用参与了PCOS的发生。
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3.3 APN与PCOS APN也是由脂肪组织特异性分泌的一种激素蛋白。结果显示：PCOS组患者的血清APN水平显著低于对照组，在PCOS组中肥胖者的APN水平显著低于非肥胖者，而非PCOS组中肥胖者与非肥胖者无显著性差异。肥胖者中PCOS者低于非PCOS者，非肥胖者中两者无显著性差别。相关分析表明：APN与HOMA-IR、BMI均成负相关。说明APN可能有提高胰岛素敏感性的作用，APN水平的下降可能增加了肥胖、胰岛素抵抗，与PCOS的发病密切相关。
3.4 L/A比值本实验将LEP和APN联合，计算L/A比值发现：PCOS患者L/A比值显著高于非PCOS组，两组中，肥胖者的L/A比值均显著高于非肥胖者。PCOS组的肥胖者L/A比值明显高于非PCOS组的肥胖者。PCOS组的非肥胖者与非PCOS组的非肥胖者相比，前者的L/A比值也明显高于后者。PCOS患者的多元回归分析也发现：L/A比值升高为PCOS的独立危险(Beat=0.87，P<0.05)，此外，L/A比值与HOMA-IR、BMI均成正相关。可见L/A比值与胰岛素抵抗、BMI关系极为密切。单一的LEP或单一的APN具有一定的局限性，在多因素回归分析中，单一的LEP或APN与PCOS的患病均无明显相关，但L/A比值与PCOS的相关性则有重要意义。因此，以L/A比值用于PCOS的诊断、预测等方面可能是一项更值得推荐的指标。而通过降低L/A比值进行PCOS的治疗以及通过这项比值的变化来衡量疗效可能不失为一个新的研究方向。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Kershaw，Erin E，Flier Jeffrey S.Adipose Tissue as an Endocrine Organ[J].Journal of Clinical Endocrinology&Meta bolism，2004，89(6)：2548-2556
[2]中华医学会妇产科学分会内分泌学组，多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2008，43(7)：553-555.
[3]Azziz R.Polycystic ovary syndrome，insulin resistance，and molecular defects of insulin signaling[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87(a)：4085-4087.
[4]Spritzer PM，Commin FV，Cappe，et al.Influence of leptin，androgens and insulin sensitivity on increased GH response to clonidine in lean patients with polycysitic ovary syndrome[J].Horm Metab Res，2005，37(2)：94-98.编辑/申磊, 百拇医药(陈育娟)
1.4排除标准 纳入前3个月使用过可能影响体内的性激素、血糖或胰岛素水平的药物；既往或目前有内分泌疾病史；有分泌雄激素的卵巢肿瘤；有糖尿病等代谢性疾病史。
1.5统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。采用t检验对研究对象的不同组进行比较。研究对象单因素两两相关采用Pearson法分析。独立影响因素分析采用多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 PCOS组和非PCOS组各实验室指标的比较 ①PCOS组HOMA-IR、LEP、L/A均较非PCOS组升高。②PCOS组APN、LEP-R水平与非PCOS组相比则明显下降。
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2.2对PCOS组和非PCOS组是否肥胖进行分层分析 ①HOMA-IR、LEP、L/A不论是PCOS组还是非PCOS组均表现为肥胖者高于非肥胖者。②PCOS组的APN则表现为肥胖者低于非肥胖者；而非PCOS组则无差异。
2.3将PCOS组中的肥胖者与非PCOS组中的肥胖者比较，将PCOS组中的非肥胖者与非PCOS组中的非肥胖者相比较 ①PCOS组的肥胖者与非PCOS组的肥胖者相比，HOMA-IR、LEP、L/A均明显升高，而APN水平明显下降。③PCOS组的非肥胖者与非PCOS组的非肥胖者相比，HOMA-IR、APN无明显差别，LEP、L/A均明显升高。
2.4 APN、LEP、L/A与BMI、WHR、HOMA-IR之间进行Pearson相关分析：所有研究对象APN与BMI、HOMA-IR成负相关(r1=-0.25，r2=-0.27，P<0.05)；而与WHR则无相关性(r=-0.001，P>0.05)。LEP与BMI、HOMA-IR、WHR均成正相关(r1=0.42，r2=0.38，r3=0.35，P<0.05)。L/A与BMI、HOMA-IR、WHR均成正相关(r1=0.55，r2=0.53，r3=0.32，P<0.05)。
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2.5多因素Logistic回归分析 单独的LEP或APN与PCOS的相关性均不强烈，而将两者比值作为指标(即L/A)后则与患病有明显相关。因此，L/A这项指标明显优于单独的LEP、APN。
3讨论
3.1 IR与PCOS大量研究证明IR和高胰岛素血症(HI)不仅是PCOS的生化特点，很可能是其病理生理基础，在发病中可能起到了早期而且中心的作用。近50%-60%PCOS患者存在IR[3]。本研究通过建立HOMA稳态模型，运用公式：FINS×FPG/22.5计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)对IR进行判断，以HOMA-IR>2.77作为胰岛素抵抗标准。实验表明：PCOS组的HOMA-IR显著高于非PCOS组；分层分析后发现：不论是否PCOS患者，肥胖者的HOMA-IR均高于非肥胖者；PCOS组的肥胖者的HOMA-IR显著高于非PCOS组的肥胖者。
3.2 LEP与PCOS LEP是由脂肪组织分泌的一类蛋白质类激素，主要由白色脂肪组织产生。本研究发现PCOS患者血清LEP水平显著高于非PCOS组。肥胖者的LEP均显著高于非肥胖者。PCOS组的肥胖者与非PCOS组的肥胖者相比，前者的LEP明显高于后者。分析可见：LEP与HOMA-IR成正相关，LEP与BMI成正相关，可见LEP与IR、肥胖关系密切，且均为正相关。从而表明LEP在PCOS的发病中有重要作用。Spritzer[4]等人认为，高胰岛素血症、高雄激素血症、高瘦素血症三者互相作用参与了PCOS的发生。
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3.3 APN与PCOS APN也是由脂肪组织特异性分泌的一种激素蛋白。结果显示：PCOS组患者的血清APN水平显著低于对照组，在PCOS组中肥胖者的APN水平显著低于非肥胖者，而非PCOS组中肥胖者与非肥胖者无显著性差异。肥胖者中PCOS者低于非PCOS者，非肥胖者中两者无显著性差别。相关分析表明：APN与HOMA-IR、BMI均成负相关。说明APN可能有提高胰岛素敏感性的作用，APN水平的下降可能增加了肥胖、胰岛素抵抗，与PCOS的发病密切相关。
3.4 L/A比值本实验将LEP和APN联合，计算L/A比值发现：PCOS患者L/A比值显著高于非PCOS组，两组中，肥胖者的L/A比值均显著高于非肥胖者。PCOS组的肥胖者L/A比值明显高于非PCOS组的肥胖者。PCOS组的非肥胖者与非PCOS组的非肥胖者相比，前者的L/A比值也明显高于后者。PCOS患者的多元回归分析也发现：L/A比值升高为PCOS的独立危险(Beat=0.87，P<0.05)，此外，L/A比值与HOMA-IR、BMI均成正相关。可见L/A比值与胰岛素抵抗、BMI关系极为密切。单一的LEP或单一的APN具有一定的局限性，在多因素回归分析中，单一的LEP或APN与PCOS的患病均无明显相关，但L/A比值与PCOS的相关性则有重要意义。因此，以L/A比值用于PCOS的诊断、预测等方面可能是一项更值得推荐的指标。而通过降低L/A比值进行PCOS的治疗以及通过这项比值的变化来衡量疗效可能不失为一个新的研究方向。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Kershaw，Erin E，Flier Jeffrey S.Adipose Tissue as an Endocrine Organ[J].Journal of Clinical Endocrinology&Meta bolism，2004，89(6)：2548-2556
[2]中华医学会妇产科学分会内分泌学组，多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2008，43(7)：553-555.
[3]Azziz R.Polycystic ovary syndrome，insulin resistance，and molecular defects of insulin signaling[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87(a)：4085-4087.
[4]Spritzer PM，Commin FV，Cappe，et al.Influence of leptin，androgens and insulin sensitivity on increased GH response to clonidine in lean patients with polycysitic ovary syndrome[J].Horm Metab Res，2005，37(2)：94-98.编辑/申磊, 百拇医药(陈育娟)