吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察
摘要：目的 观察吡格列酮联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 收治我院肥胖2型糖尿病患者60例，随机分组，治疗组31例，用吡格列酮联合二甲双胍治疗，对照组29例，单用二甲双胍，疗程12 w，对比其治疗效果。结果 治疗组FPG、2 hPG、HbA1C、HOMA-IR的水平较对照组明显下降(P<0.01)，且ISI的水平较对照组明显增高(P<0.01)。结论 吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病安全性有效，值得临床推广。
关键词：二甲双胍；吡格列酮；肥胖；胰岛素抵抗；2型糖尿病
随着生活方式的改变和老龄化社会的到来，糖尿病发病率越来越高，已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后第三大慢性非传染性疾病，不仅影响患者的生活质量，同时也是心脑血管等疾病的高危因素[1]。2型糖尿病占糖尿病患者发病类型90%以上[2]，其基本病理生理特征为胰岛β细胞分泌缺陷和外周组织对胰岛素抵抗(IR)，胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生、发展中起至关重要的作用，故改善患者胰岛素抵抗状态对该病治疗有重要意义。本研究采用吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖的2型糖尿病患者，疗效满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选择我院2013年1月～2014年2月收治肥胖2型糖尿病患者60例，男32例，女28例，年龄38～65岁，中位年龄45.3岁，所以患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，病程6个月～4年，平均2.5年。随机分成两组，治疗组31例，男14例，女17例，年龄(62.1±3.8)岁；对照组29例，男14例，女15例，年龄(62.5±4.1)岁。两组相关指标比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2诊断标准 所有患者均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，肥胖标准按照《内分泌学》第2版肥胖症标准[3]。
1.3排除标准 有明显脑梗死、心绞痛等大血管病变病史；治疗前1个月内服用调脂、二甲双胍或吡格列酮等同类药物；糖尿病酮症酸中毒等急性糖尿病并发症；孕妇或计划孕妇的成年妇女；严重肝肾异常、甲亢、急慢性胰腺炎、感染、创伤等疾病患者；临床资料不完整的患者。
1.4方法 对照组给予口服盐酸二甲双胍片(生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023371)，0.5 g/次，3 次/d；治疗组给予口服盐酸二甲双胍片(生产厂家和批准文号同对照组)，0.25 g/次，3 次/d，同时加服盐酸吡格列酮片(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040631)，15 mg/次，1次/d。治疗期间配合饮食干预和运动疗法，不使用影响本实验的其他药物。两组疗程均为12 w。
1.5观察指标 患者在服药前、后晨起空腹测身高(cm)和体重(kg)，计算BMI；取静脉血测FPG、2hPG、HbA1c和FIns。胰岛素抵抗指数(IR)采用HOMA-IR公式计算(FPG×Fins/22.5)，胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FPG×FIns)。
1.6统计学处理 运用SPSS 10.0软件包进行分析，相关变量以(x±s)表示，治疗前后对比采用t检验。
2结果
治疗前两组各项指标比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性；治疗后两组的FPG、2hPG、HbA1c和Fins、HOMA-IR均明显降低(P<0.05)，以治疗组显著(P<0.01)。治疗后两组BMI较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗后两组ISI均较治疗前升高(P<0.01)，且治疗组更显著。不良反应：治疗组有1例出现水肿，1例胃肠反应，停用吡格列酮未予处理自行消失；对照组有2例出现胃部不适而减量应用减轻，两组患者均未见其他明显不良反应，见表1。
3讨论
近年来，由于膳食习惯的改变和热量摄入过多以及体力活动过少等因素，使2型糖尿病发生率逐年增加。研究认为肥胖与胰岛素抵抗有关[4]，这种情况在肥胖T2DM患者中表现尤其明显。因此，在治疗时降低胰岛素抵抗、恢复机体对胰岛素敏感性，提高胰岛β细胞功能成为关键环节。
吡格列酮属噻唑烷二酮类药物，它主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)发挥作用。PPARγ被激活后诱导调节糖、脂代谢的多种蛋白的表达，从而控制血糖的生成、转运和利用[5]，并能通过增强葡萄糖转运GluT-4的作用，使外周组织对葡萄糖的摄取增加，从而降低高血糖，增强胰岛素敏感性。
二甲双胍是临床降血糖治疗的一线用药，降糖效应是通过抑制肝脏葡萄糖输出，增加阅酝患者体内胰岛素介导的肌肉对葡萄糖摄取和利用，改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍与吡格列酮通过不同机制均可有效改善IR。两种药物联合使用，分别通过不同机制改善IR，其作用可以累加，而副作用却可相互抵消，是理想的联合用药选择。
本研究结果表明，吡格列酮联合二甲双胍可以明显改善肥胖糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c、BMI、FIns、HOMA-IR、ISI，血脂，且除BMI外其它各项指标均明显优于单独用二甲双胍的患者，而出现的主要不良反应包括吡格列酮的水肿，二甲双胍的胃肠反应共3例，未作特殊处理后亦消失，且无低血糖发生。
综上所述，吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者疗效显著，安全性好，不良反应少，值得临床推荐。
参考文献：
[1]董平.高压氧治疗急性一氧化碳中毒48例疗效观察[J].实用医技杂志，2009，16(6)：477.
[2]孙丽，谷丽梅，陈亘卓.吡格列酮与二甲双胍联合治疗对改善圆型糖尿病胰岛素抵抗的随机对照研究[J].中国医药指南，2012，10(2)：160-161.
[3]廖二元，莫朝晖.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2007：1960.
[4]胡仁明.内分泌代谢病临床新技术[M].北京：人民军医出版社，2003：439.
[5]陈永熙，王伟铭，周同，等.PPARγ作用及其相关信号转导途径援细胞[J].生物学杂志，2006，28：382-386.编辑/张燕, http://www.100md.com(文磊等)
关键词：二甲双胍；吡格列酮；肥胖；胰岛素抵抗；2型糖尿病
随着生活方式的改变和老龄化社会的到来，糖尿病发病率越来越高，已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后第三大慢性非传染性疾病，不仅影响患者的生活质量，同时也是心脑血管等疾病的高危因素[1]。2型糖尿病占糖尿病患者发病类型90%以上[2]，其基本病理生理特征为胰岛β细胞分泌缺陷和外周组织对胰岛素抵抗(IR)，胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生、发展中起至关重要的作用，故改善患者胰岛素抵抗状态对该病治疗有重要意义。本研究采用吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖的2型糖尿病患者，疗效满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选择我院2013年1月～2014年2月收治肥胖2型糖尿病患者60例，男32例，女28例，年龄38～65岁，中位年龄45.3岁，所以患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，病程6个月～4年，平均2.5年。随机分成两组，治疗组31例，男14例，女17例，年龄(62.1±3.8)岁；对照组29例，男14例，女15例，年龄(62.5±4.1)岁。两组相关指标比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2诊断标准 所有患者均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，肥胖标准按照《内分泌学》第2版肥胖症标准[3]。
1.3排除标准 有明显脑梗死、心绞痛等大血管病变病史；治疗前1个月内服用调脂、二甲双胍或吡格列酮等同类药物；糖尿病酮症酸中毒等急性糖尿病并发症；孕妇或计划孕妇的成年妇女；严重肝肾异常、甲亢、急慢性胰腺炎、感染、创伤等疾病患者；临床资料不完整的患者。
1.4方法 对照组给予口服盐酸二甲双胍片(生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023371)，0.5 g/次，3 次/d；治疗组给予口服盐酸二甲双胍片(生产厂家和批准文号同对照组)，0.25 g/次，3 次/d，同时加服盐酸吡格列酮片(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040631)，15 mg/次，1次/d。治疗期间配合饮食干预和运动疗法，不使用影响本实验的其他药物。两组疗程均为12 w。
1.5观察指标 患者在服药前、后晨起空腹测身高(cm)和体重(kg)，计算BMI；取静脉血测FPG、2hPG、HbA1c和FIns。胰岛素抵抗指数(IR)采用HOMA-IR公式计算(FPG×Fins/22.5)，胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FPG×FIns)。
1.6统计学处理 运用SPSS 10.0软件包进行分析，相关变量以(x±s)表示，治疗前后对比采用t检验。
2结果
治疗前两组各项指标比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性；治疗后两组的FPG、2hPG、HbA1c和Fins、HOMA-IR均明显降低(P<0.05)，以治疗组显著(P<0.01)。治疗后两组BMI较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗后两组ISI均较治疗前升高(P<0.01)，且治疗组更显著。不良反应：治疗组有1例出现水肿，1例胃肠反应，停用吡格列酮未予处理自行消失；对照组有2例出现胃部不适而减量应用减轻，两组患者均未见其他明显不良反应，见表1。
3讨论
近年来，由于膳食习惯的改变和热量摄入过多以及体力活动过少等因素，使2型糖尿病发生率逐年增加。研究认为肥胖与胰岛素抵抗有关[4]，这种情况在肥胖T2DM患者中表现尤其明显。因此，在治疗时降低胰岛素抵抗、恢复机体对胰岛素敏感性，提高胰岛β细胞功能成为关键环节。
吡格列酮属噻唑烷二酮类药物，它主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)发挥作用。PPARγ被激活后诱导调节糖、脂代谢的多种蛋白的表达，从而控制血糖的生成、转运和利用[5]，并能通过增强葡萄糖转运GluT-4的作用，使外周组织对葡萄糖的摄取增加，从而降低高血糖，增强胰岛素敏感性。
二甲双胍是临床降血糖治疗的一线用药，降糖效应是通过抑制肝脏葡萄糖输出，增加阅酝患者体内胰岛素介导的肌肉对葡萄糖摄取和利用，改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍与吡格列酮通过不同机制均可有效改善IR。两种药物联合使用，分别通过不同机制改善IR，其作用可以累加，而副作用却可相互抵消，是理想的联合用药选择。
本研究结果表明，吡格列酮联合二甲双胍可以明显改善肥胖糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c、BMI、FIns、HOMA-IR、ISI，血脂，且除BMI外其它各项指标均明显优于单独用二甲双胍的患者，而出现的主要不良反应包括吡格列酮的水肿，二甲双胍的胃肠反应共3例，未作特殊处理后亦消失，且无低血糖发生。
综上所述，吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者疗效显著，安全性好，不良反应少，值得临床推荐。
参考文献：
[1]董平.高压氧治疗急性一氧化碳中毒48例疗效观察[J].实用医技杂志，2009，16(6)：477.
[2]孙丽，谷丽梅，陈亘卓.吡格列酮与二甲双胍联合治疗对改善圆型糖尿病胰岛素抵抗的随机对照研究[J].中国医药指南，2012，10(2)：160-161.
[3]廖二元，莫朝晖.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2007：1960.
[4]胡仁明.内分泌代谢病临床新技术[M].北京：人民军医出版社，2003：439.
[5]陈永熙，王伟铭，周同，等.PPARγ作用及其相关信号转导途径援细胞[J].生物学杂志，2006，28：382-386.编辑/张燕, http://www.100md.com(文磊等)