托特罗定配合联合超声导入治疗女性膀胱过度活动症的临床研究
摘要：目的 探讨托特罗定配合联合超声导入治疗女性膀胱过度活动症(overactive Bladder，OAB)的疗效。方法 将确诊为女性OAB患者随机分为两组：治疗组53例，口服托特罗定片2 mg，bid，配合选取气海穴联合超声导入治疗，治疗15 min/次，bid，30 d为1疗程；对照组47例：托特罗定片2 mg，bid，连服30 d为1疗程。结果 1个疗程后，实验组和对照组的有效率分别为90%和94.3%，P<0.05，差异具统计学意义。结论 托特罗定配合联合超声导入治疗女性OAB疗效较好。
关键词：超声波；托特罗定；膀胱过度活动症
OAB是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频及夜尿症状、可伴有或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍。该病的发病率女性高于男性。近些年来关于该病的治疗是一个研究的热点，方法也较多，但临床疗效报道未见统一。我院2011年1月～2013年12月收治的53例女性OAB患者采用托特罗定配合联合超声导入治疗，效果满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 共观察符合标准病例100例，为我院2011年1月～2013年12月门诊确诊收治的女性膀胱过度活动症患者。年龄30～70岁，平均年龄(46.2±7.8)岁，病程6个月～10年，平均18个月。将这些符合观察标准的患者随机分为两组给予治疗，治疗组53例，对照组47例。两组患者在年龄、病程、基础状况方面差异不具统计学意义，具有可比性。
1.2方法
1.2.1诊断标准 所有入选患者均符合以下条件：①24 h排尿≥8次，夜间排尿≥2次，尿量<200 ml/次，因尿意而觉醒排尿；常在膀胱排空后仍有排尿感；有突发的急迫排尿感；伴或不伴急迫性尿失禁；②无明确病因，病程>6个月者；③多次(>3次)尿常规及清洁中段尿培养排除了尿路细菌、真菌、衣原体感染；④经B超及膀胱镜检查排除尿路结核、结石、肿瘤等器质性疾病；⑤排除盆腔疾病及妇科疾病；⑥排除严重心脑肝肾疾病、神经原性膀胱尿道功能障碍的患者；⑦排除精神、神经障碍的患者；⑧抗胆碱能药物禁忌或过敏者.
1.2.2剔除标准 ①自动终止治疗或失去联系者；②治疗期间未按治疗方案用药者；③因药物不良反应而终止治疗者(不纳入疗效评价，但计入药物不良反应)。
1.2.3方法 将符合条件入选的100例女性膀胱过度症患者随机分为两组，治疗组53例，口服托特罗定片2 mg，bid，配合选取气海穴联合超声导入治疗，治疗15 min/次，bid，治疗前先按穴位用指压方式进行确认，有酸胀感即为有效位置，联合超声导入治疗以稍热为佳，要循序渐进，尽量避免过度治疗，30 d为1疗程；对照组47例：托特罗定片2 mg，bid，连服30 d为1疗程。
1.3疗效判定标准 ①痊愈：24 h排尿<8次，夜间排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿频等症状消失，无急迫性尿失禁，6个月未发。②显效：24 h排尿<8次，夜间排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿频症状基本消失。③有效：24 h排尿<8次，夜间排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿频症状部分消失，较治疗前减少。④无效：症状无改善。痊愈、显效和有效之和为总有效例数。观察患者治疗前后平均24 h排尿次数、平均夜间24 h排尿次数、平均24 h尿失禁次数、平均每次排尿量；比较实验组和对照组总有效率。
1.4统计学处理 用SPSS 11.0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
1个疗程治疗后，治疗组和对照组临床疗效结果，见表1，治疗组疗效优于对照组。
3讨论
膀胱过度活动症是指尿急、尿频和急迫性尿失禁等临床症状构成的症候群。过去有关名词较混乱，如女性尿道综合征、逼尿肌反射亢进、逼尿肌不稳定、不稳定膀胱等。近些年来，膀胱过度活动症的诊断和治疗日益受到重视，也成为研究的一个热点。但是目前其发病机制仍不十分清楚，比较公认的有以下几点：①逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状；②膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲；③尿道及盆底肌功能异常。④其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等。
近年来，随着药学的发展，药物治疗也取得较大进展。酒石酸托特罗定属于一种M受体阻滞剂，对膀胱壁、逼尿肌产生作用，通过竞争性地抑制乙酰胆碱与之相结合，从而降低膀胱不自主收缩，获得治疗效果，且其结合具有高度选择性及较强亲和力，因此保证疗效同时也降低了口干等副反应发生几率，显著提高患者耐受性[1]。调查显示，酒石酸托特罗定治疗OAB总不良反应发生率为14%，多为轻度，停药及对症处理后均能获得缓解，因此已经成为治疗的一线用药[2]。吴士良[3]等报道托特罗定常见的副作用为口干、排尿困难、头晕、眼睑水肿、 眼干、便秘、头痛及吞咽困难等副作用，发生率66.9%，国内外对于托特罗定的疗效较为肯定，但是，副作用的发生率报道不一致，可能与国人体质有关。虽然，托特罗定对女性膀胱过度活动症的疗效较为肯定，但鉴于托特罗定的副作用发生率较高，在一定程度上给患者带来生理上和心理上的困扰，寻求一种更安全、有效、经济、副作用小的治疗方法显得更为重要。
联合超声导入治疗是直接将治疗药物穿过完整的皮肤进入体内而产生局部和全身疗效的治疗方法。简而言之是超声波治疗与超声透皮给药相结合的联合治疗。其治疗作用：①超声波治疗；②超声把药物经皮肤这个特殊通道进入体内产生的、区别于口服、肌注、静脉滴注等给药方法，是第三种给药途径。联合超声导入有3大效应：①机械效应：超声振动可引起组织细胞内物质运动，由于超声的细微按摩，使细胞浆流动细胞、细胞震荡、旋转、摩擦、从而产生细胞按摩的作用，也称为"内按摩"这是超声波治疗所独有的特性，超声波的机械作用可软化组织，增强渗透，提高代谢，促进血液循环，刺激神经系统和细胞功能，因此具有独特的治疗作用。②温热效应：产热过程是机械能在介质中转变成热能的能量过程，即"内生热"。超声温热效应可增加血液循环、加速代谢、改善局部组织营养、增强酶的活力。③理化效应：理化效应往往是上述效应的继发效应。
其次，超声波可以提高生物膜、毛孔的通透性。通过温热效应和促渗剂(水化剂、角质层剥离剂)的应用对皮肤进行预处理，增加皮肤的通透性，通过机械效应"内按摩"产生允许生物大分子药物通过的生物孔道。人为造成药物通过的直接通道，使药物顺利通过，通过以上方法的协同作用促进了药物向体内的有效转运，并结合中医经络理论，通过对相应穴位的刺激达到疏通经络、行气活血、扶正祛邪及提高人体免疫能力的功效。在女性膀胱过度活动症的治疗中，我们选择双侧三阴交穴位，韩静[4]的研究表明：电针三阴交可显著改善膀胱逼尿肌功能减弱类型的排尿异常。
联合超声导入治疗在临床使用上的作用特点：①无肝脏首过效应，②药效稳定、持久，③无血药浓度峰谷现象，④无痛苦、无创伤、安全、方便，⑤温热理疗。临床实验证明，托特罗定配合超声波联合导入对治疗女性膀胱过度活动症有较好的临床疗效，改善排尿状况，促进排尿功能恢复，明显缓解患者尿频尿急尿失禁症状，方法安全、操作简单、可靠和经济。在无创治疗方面带来治疗效果 ，提高患者的生活质量。
本组结果显示：1个疗程治疗后，治疗组和对照组比较总有效率差异具统计学意义(P<0.05)，托特罗定配合联合超声导入治疗女性OAB疗效较好。
参考文献：
[1]黄苑芬，赖文娟，袁群兰.电子脉冲并排尿训练治疗脊髓损伤神经源性膀胱患者的疗效观察[J].现代临床护理，2011，10(4)：4-5.
[2]Lam S，Hilas O.Pharamacologic management of overactive bladder[J].Clin Interv Aging，2007；2(3)：337-45
[3]吴士良，杨勇，薛兆英，等.新型抗胆碱药物托特罗定治疗膀胱过度活动症的临床研究[J].中华泌尿外科杂志，2001，22(4)：217-219.
[4]韩静，叶笑然，孟宪军，等.电针不同频率和取穴对膀胱逼尿肌功能减弱的调节效应差异研究[J].世界中医药，2011，7(5)：427-430.
编辑/张燕, http://www.100md.com(李碧怡等)
关键词：超声波；托特罗定；膀胱过度活动症
OAB是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频及夜尿症状、可伴有或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍。该病的发病率女性高于男性。近些年来关于该病的治疗是一个研究的热点，方法也较多，但临床疗效报道未见统一。我院2011年1月～2013年12月收治的53例女性OAB患者采用托特罗定配合联合超声导入治疗，效果满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 共观察符合标准病例100例，为我院2011年1月～2013年12月门诊确诊收治的女性膀胱过度活动症患者。年龄30～70岁，平均年龄(46.2±7.8)岁，病程6个月～10年，平均18个月。将这些符合观察标准的患者随机分为两组给予治疗，治疗组53例，对照组47例。两组患者在年龄、病程、基础状况方面差异不具统计学意义，具有可比性。
1.2方法
1.2.1诊断标准 所有入选患者均符合以下条件：①24 h排尿≥8次，夜间排尿≥2次，尿量<200 ml/次，因尿意而觉醒排尿；常在膀胱排空后仍有排尿感；有突发的急迫排尿感；伴或不伴急迫性尿失禁；②无明确病因，病程>6个月者；③多次(>3次)尿常规及清洁中段尿培养排除了尿路细菌、真菌、衣原体感染；④经B超及膀胱镜检查排除尿路结核、结石、肿瘤等器质性疾病；⑤排除盆腔疾病及妇科疾病；⑥排除严重心脑肝肾疾病、神经原性膀胱尿道功能障碍的患者；⑦排除精神、神经障碍的患者；⑧抗胆碱能药物禁忌或过敏者.
1.2.2剔除标准 ①自动终止治疗或失去联系者；②治疗期间未按治疗方案用药者；③因药物不良反应而终止治疗者(不纳入疗效评价，但计入药物不良反应)。
1.2.3方法 将符合条件入选的100例女性膀胱过度症患者随机分为两组，治疗组53例，口服托特罗定片2 mg，bid，配合选取气海穴联合超声导入治疗，治疗15 min/次，bid，治疗前先按穴位用指压方式进行确认，有酸胀感即为有效位置，联合超声导入治疗以稍热为佳，要循序渐进，尽量避免过度治疗，30 d为1疗程；对照组47例：托特罗定片2 mg，bid，连服30 d为1疗程。
1.3疗效判定标准 ①痊愈：24 h排尿<8次，夜间排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿频等症状消失，无急迫性尿失禁，6个月未发。②显效：24 h排尿<8次，夜间排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿频症状基本消失。③有效：24 h排尿<8次，夜间排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿频症状部分消失，较治疗前减少。④无效：症状无改善。痊愈、显效和有效之和为总有效例数。观察患者治疗前后平均24 h排尿次数、平均夜间24 h排尿次数、平均24 h尿失禁次数、平均每次排尿量；比较实验组和对照组总有效率。
1.4统计学处理 用SPSS 11.0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
1个疗程治疗后，治疗组和对照组临床疗效结果，见表1，治疗组疗效优于对照组。
3讨论
膀胱过度活动症是指尿急、尿频和急迫性尿失禁等临床症状构成的症候群。过去有关名词较混乱，如女性尿道综合征、逼尿肌反射亢进、逼尿肌不稳定、不稳定膀胱等。近些年来，膀胱过度活动症的诊断和治疗日益受到重视，也成为研究的一个热点。但是目前其发病机制仍不十分清楚，比较公认的有以下几点：①逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状；②膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲；③尿道及盆底肌功能异常。④其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等。
近年来，随着药学的发展，药物治疗也取得较大进展。酒石酸托特罗定属于一种M受体阻滞剂，对膀胱壁、逼尿肌产生作用，通过竞争性地抑制乙酰胆碱与之相结合，从而降低膀胱不自主收缩，获得治疗效果，且其结合具有高度选择性及较强亲和力，因此保证疗效同时也降低了口干等副反应发生几率，显著提高患者耐受性[1]。调查显示，酒石酸托特罗定治疗OAB总不良反应发生率为14%，多为轻度，停药及对症处理后均能获得缓解，因此已经成为治疗的一线用药[2]。吴士良[3]等报道托特罗定常见的副作用为口干、排尿困难、头晕、眼睑水肿、 眼干、便秘、头痛及吞咽困难等副作用，发生率66.9%，国内外对于托特罗定的疗效较为肯定，但是，副作用的发生率报道不一致，可能与国人体质有关。虽然，托特罗定对女性膀胱过度活动症的疗效较为肯定，但鉴于托特罗定的副作用发生率较高，在一定程度上给患者带来生理上和心理上的困扰，寻求一种更安全、有效、经济、副作用小的治疗方法显得更为重要。
联合超声导入治疗是直接将治疗药物穿过完整的皮肤进入体内而产生局部和全身疗效的治疗方法。简而言之是超声波治疗与超声透皮给药相结合的联合治疗。其治疗作用：①超声波治疗；②超声把药物经皮肤这个特殊通道进入体内产生的、区别于口服、肌注、静脉滴注等给药方法，是第三种给药途径。联合超声导入有3大效应：①机械效应：超声振动可引起组织细胞内物质运动，由于超声的细微按摩，使细胞浆流动细胞、细胞震荡、旋转、摩擦、从而产生细胞按摩的作用，也称为"内按摩"这是超声波治疗所独有的特性，超声波的机械作用可软化组织，增强渗透，提高代谢，促进血液循环，刺激神经系统和细胞功能，因此具有独特的治疗作用。②温热效应：产热过程是机械能在介质中转变成热能的能量过程，即"内生热"。超声温热效应可增加血液循环、加速代谢、改善局部组织营养、增强酶的活力。③理化效应：理化效应往往是上述效应的继发效应。
其次，超声波可以提高生物膜、毛孔的通透性。通过温热效应和促渗剂(水化剂、角质层剥离剂)的应用对皮肤进行预处理，增加皮肤的通透性，通过机械效应"内按摩"产生允许生物大分子药物通过的生物孔道。人为造成药物通过的直接通道，使药物顺利通过，通过以上方法的协同作用促进了药物向体内的有效转运，并结合中医经络理论，通过对相应穴位的刺激达到疏通经络、行气活血、扶正祛邪及提高人体免疫能力的功效。在女性膀胱过度活动症的治疗中，我们选择双侧三阴交穴位，韩静[4]的研究表明：电针三阴交可显著改善膀胱逼尿肌功能减弱类型的排尿异常。
联合超声导入治疗在临床使用上的作用特点：①无肝脏首过效应，②药效稳定、持久，③无血药浓度峰谷现象，④无痛苦、无创伤、安全、方便，⑤温热理疗。临床实验证明，托特罗定配合超声波联合导入对治疗女性膀胱过度活动症有较好的临床疗效，改善排尿状况，促进排尿功能恢复，明显缓解患者尿频尿急尿失禁症状，方法安全、操作简单、可靠和经济。在无创治疗方面带来治疗效果 ，提高患者的生活质量。
本组结果显示：1个疗程治疗后，治疗组和对照组比较总有效率差异具统计学意义(P<0.05)，托特罗定配合联合超声导入治疗女性OAB疗效较好。
参考文献：
[1]黄苑芬，赖文娟，袁群兰.电子脉冲并排尿训练治疗脊髓损伤神经源性膀胱患者的疗效观察[J].现代临床护理，2011，10(4)：4-5.
[2]Lam S，Hilas O.Pharamacologic management of overactive bladder[J].Clin Interv Aging，2007；2(3)：337-45
[3]吴士良，杨勇，薛兆英，等.新型抗胆碱药物托特罗定治疗膀胱过度活动症的临床研究[J].中华泌尿外科杂志，2001，22(4)：217-219.
[4]韩静，叶笑然，孟宪军，等.电针不同频率和取穴对膀胱逼尿肌功能减弱的调节效应差异研究[J].世界中医药，2011，7(5)：427-430.
编辑/张燕, http://www.100md.com(李碧怡等)
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