摘要：胰高血糖素样肽(Glucagon-like peptide，GLP)，包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 和胰高血糖素样肽-2(GLP-2)，主要是由食物刺激小肠表皮细胞分泌的单肽类化合物。

    关键词：胰高血糖素 单肽类化合物

    胰高血糖素样肽(Glucagon-like peptide，GLP)，包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 和胰高血糖素样肽-2(GLP-2)，主要是由食物刺激小肠表皮细胞分泌的单肽类化合物。二者均来源于胰高血糖素原(proglucagon)[1～3]，胰高血糖素原是由158个氨基酸组成，在不同的部位被切割成不同的肽链，如下所示。因为GLP-1具有促进胰岛素分泌[4]，保护胰岛β细胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空[5]，降低食欲的药理作用，临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗；GLP-2是一种营养因子，据有促进小肠生长，抑制细胞凋亡，促进胃排空，增加食欲的药理作用，临床上可用于治疗小肠短小综合症。人体内具有生物活性的GLP-1主要是GLP-1(7-36)酰胺和GLP-1(7-37)，天然GLP-1易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)迅速水解失活，不具有临床使用价值，因此对GLP-1结构修饰，形成具有同样药理活性类似物，并掩盖DPP-Ⅳ的结合位点，延长半衰期是该类药物研发的主要课题。如今已经有多个GLP-1类药物上市 ......