急性冠脉综合征患者sCD40L的表达及其临床意义
摘要：目的 探讨血清sCD40L检测在急性冠脉综合症(ACS)早期诊治中的临床意义。方法 132例冠心病患者分为稳定型心绞痛 (SAP组)31例和急性冠脉综合症 (ACS组)101例，其中ACS组包括不稳定型心绞痛(UA组)36例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI组)33例、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI组)32例，对照组选择同期住院健康者30例，采用酶联免疫吸附法检测各组血清sCD40L水平。结果 UA组、STEMI组和NSTEMI组血清sCD40L水平明显高于SAP组和对照组(P<0.05)，UA组、STEMI组和NSTEMI组血清sCD40L水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACS患者血清sCD40L高表达，可为ACS早期诊治提供重要的参考价值。
关键词：急性冠脉综合征；血小板活化；sCD40L
急性冠状动脉综合征(ACS) 是一组具有极大风险的疾病，占冠心病的30%以上，严重威胁人类的生命健康。现有证据表明，冠状动脉粥样硬化斑块破裂与血栓形成是ACS两个重要发病环节。近年研究发现，血小板活化释放大量的可溶性CD40L(sCD40L)，触发一系列炎症反应，在ACS缺血事件发生中发挥重要作用[1]。本研究探讨ACS发生与血清sCD40L水平之间的关系，旨在为临床防治ACS提供理论依据。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2014年1月～11月在我院住院的冠心病(CHD)患者132例，其中急性冠脉综合症(ACS组)101例，包括不稳定型心绞痛(UA组)36例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI组)33例和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI组)32例；稳定型心绞痛(SAP组)31例。诊断标准根据内科学第8版(葛均波、徐永健主编)CHD分型标准。排除心力衰竭、瓣膜性心脏病、心肌病、感染、慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤及肝肾衰竭者。选择同期健康体检者30例为正常对照组。各组患者在年龄、性别、冠心病危险因素等资料方面比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 ACS组患者于症状发作12h内，SAP组及对照组于清晨空腹状态下抽取静脉血5ml，室温放置1h后，将试管置于水平离心机中，3000r/min离心15min，收集上清液，分装于0.5ml的EP管，置于-80℃冰箱保存待测。sCD40L的测定采用酶联免疫吸附法( ELISA)，试剂盒购自美国R&DSystem公司。
1.3统计学处理 采用SPSS13.0统计分析软件包进行统计学分析。计量资料采用 x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
STEMI组、NSTEMI组和UA组血清sCD40L水平明显高于SAP组及对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，UA组、STEMI组和NSTEMI组血清sCD40L水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
3 讨论
急性冠状动脉综合征是冠心病的严重类型，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或心源性猝死，发病机制是由于冠状动脉粥样斑块出现裂缝、溃疡或破裂继发血栓形成所致[2]。大量研究证实，血栓形成过程中血小板的活化、黏附和聚集是关键步骤。正常情况下，血小板作为一种没有细胞核的颗粒，以非活化形式在血液中循环，当接触到内皮细胞缺损区，通过膜蛋白(GP)Ⅰb/ⅠX与vWF等血浆蛋白的相互作用黏附于受损血管部位，引起血小板活化过程，血小板膜GPⅡb/Ⅲa分子构型发生改变，高亲和力的纤维蛋白原结合位点暴露，使可溶性纤维蛋白原分子与两个血小板结合，形成血小板聚集，进而导致血栓形成[3]。
CD40/CD40L是炎症信号传递的重要途径，贯穿于动脉粥样硬化发生及发展和斑块破裂的各个过程[4]。CD40L是CD40的配体，是分子量为39KD的Ⅱ型跨膜蛋白，以一种天然的可溶物活性形式大量存在于血小板中，在血小板活化的数秒内转位到血小板表面，通过蛋白水解，产生可溶性sCD40L。研究证实，sCD40L与体内血小板活化呈正相关，是体内血小板活化的血浆标记物[5]。通过测定sCD40L，可以评估血小板活化状态，判断斑块的不稳定状态，从而预测ACS缺血事件的风险。本研究结果表明，ACS患者sCD40L水平明显升高，反映斑块处于不稳定状态，有利于早期制定ACS治疗方案，改善ACS患者预后。
但由于本研究观察例数少，临床观察时间短，目前的结论仍需大规模临床研究进一步证实。
参考文献：
[1]Blake GJ，Ostfeld RJ，Yucel EK，et al.Soluble CD40 ligand levels indicate lipid accumulation in carotid atheroma： an invivo study with highresolution MRI[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(1)：11-14.
[2]Naghavi M，Libby P，Falk E，et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient：a call for new definitions and risk assessment strategies： PartⅡ[J].Circulation，2003，108(15)：1772-1778.
[3]周玉杰，葛均波，韩雅玲.防栓抗栓现代治疗策略[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2006： 36.
[4]Ohashi Y，Kawashima S，Mori T，et al.Solubl CD40ligand and interleutin -6 in the coronary circuluation after acute myocardial in-farction[J].Int J Cardiol，2006，112( 1)：52-58.
[5]Aukrust P，Muller F，Ueland T，et al.Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in platelets with unstable angina[J]. Circulation，1999，100：614-620.
编辑/成森, http://www.100md.com(李文庆等)
关键词：急性冠脉综合征；血小板活化；sCD40L
急性冠状动脉综合征(ACS) 是一组具有极大风险的疾病，占冠心病的30%以上，严重威胁人类的生命健康。现有证据表明，冠状动脉粥样硬化斑块破裂与血栓形成是ACS两个重要发病环节。近年研究发现，血小板活化释放大量的可溶性CD40L(sCD40L)，触发一系列炎症反应，在ACS缺血事件发生中发挥重要作用[1]。本研究探讨ACS发生与血清sCD40L水平之间的关系，旨在为临床防治ACS提供理论依据。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2014年1月～11月在我院住院的冠心病(CHD)患者132例，其中急性冠脉综合症(ACS组)101例，包括不稳定型心绞痛(UA组)36例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI组)33例和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI组)32例；稳定型心绞痛(SAP组)31例。诊断标准根据内科学第8版(葛均波、徐永健主编)CHD分型标准。排除心力衰竭、瓣膜性心脏病、心肌病、感染、慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤及肝肾衰竭者。选择同期健康体检者30例为正常对照组。各组患者在年龄、性别、冠心病危险因素等资料方面比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 ACS组患者于症状发作12h内，SAP组及对照组于清晨空腹状态下抽取静脉血5ml，室温放置1h后，将试管置于水平离心机中，3000r/min离心15min，收集上清液，分装于0.5ml的EP管，置于-80℃冰箱保存待测。sCD40L的测定采用酶联免疫吸附法( ELISA)，试剂盒购自美国R&DSystem公司。
1.3统计学处理 采用SPSS13.0统计分析软件包进行统计学分析。计量资料采用 x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
STEMI组、NSTEMI组和UA组血清sCD40L水平明显高于SAP组及对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，UA组、STEMI组和NSTEMI组血清sCD40L水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
3 讨论
急性冠状动脉综合征是冠心病的严重类型，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或心源性猝死，发病机制是由于冠状动脉粥样斑块出现裂缝、溃疡或破裂继发血栓形成所致[2]。大量研究证实，血栓形成过程中血小板的活化、黏附和聚集是关键步骤。正常情况下，血小板作为一种没有细胞核的颗粒，以非活化形式在血液中循环，当接触到内皮细胞缺损区，通过膜蛋白(GP)Ⅰb/ⅠX与vWF等血浆蛋白的相互作用黏附于受损血管部位，引起血小板活化过程，血小板膜GPⅡb/Ⅲa分子构型发生改变，高亲和力的纤维蛋白原结合位点暴露，使可溶性纤维蛋白原分子与两个血小板结合，形成血小板聚集，进而导致血栓形成[3]。
CD40/CD40L是炎症信号传递的重要途径，贯穿于动脉粥样硬化发生及发展和斑块破裂的各个过程[4]。CD40L是CD40的配体，是分子量为39KD的Ⅱ型跨膜蛋白，以一种天然的可溶物活性形式大量存在于血小板中，在血小板活化的数秒内转位到血小板表面，通过蛋白水解，产生可溶性sCD40L。研究证实，sCD40L与体内血小板活化呈正相关，是体内血小板活化的血浆标记物[5]。通过测定sCD40L，可以评估血小板活化状态，判断斑块的不稳定状态，从而预测ACS缺血事件的风险。本研究结果表明，ACS患者sCD40L水平明显升高，反映斑块处于不稳定状态，有利于早期制定ACS治疗方案，改善ACS患者预后。
但由于本研究观察例数少，临床观察时间短，目前的结论仍需大规模临床研究进一步证实。
参考文献：
[1]Blake GJ，Ostfeld RJ，Yucel EK，et al.Soluble CD40 ligand levels indicate lipid accumulation in carotid atheroma： an invivo study with highresolution MRI[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(1)：11-14.
[2]Naghavi M，Libby P，Falk E，et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient：a call for new definitions and risk assessment strategies： PartⅡ[J].Circulation，2003，108(15)：1772-1778.
[3]周玉杰，葛均波，韩雅玲.防栓抗栓现代治疗策略[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2006： 36.
[4]Ohashi Y，Kawashima S，Mori T，et al.Solubl CD40ligand and interleutin -6 in the coronary circuluation after acute myocardial in-farction[J].Int J Cardiol，2006，112( 1)：52-58.
[5]Aukrust P，Muller F，Ueland T，et al.Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in platelets with unstable angina[J]. Circulation，1999，100：614-620.
编辑/成森, http://www.100md.com(李文庆等)