探讨3种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值
摘要：目的 对神经元特异性烯醇化酶( NSE)、癌胚抗原 (CEA)、肿瘤特异性生长因子 (TSGF) 3种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值进行分析。方法 选取肺癌患者45例为观察组， 选取同期健康体检者46例为对照组，对上述3种肿瘤标志物进行测定，并对其敏感度与特异度进行对比。结果 观察组NSE、CEA、TSGF均显著高于对照组。TSGF 敏感度及特异度最高。结论 在肺癌诊断中，对上述3种肿瘤标志物展开联合检测可促使临床诊断率大幅提高，值得在临床中推广。
关键词：肺癌诊断；肿瘤标志物；联合检测
肺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来肺癌发病率逐步上升，且其死亡率在所有恶性肿瘤中占据首位[1]。据国外文献报道，2008年欧洲新发肺癌病例数达到39万[2]。我国20世纪90年代初的肺癌病死率较70年代上升了1.5倍，并且肺癌患者显年轻化趋势[3]。但由于肺癌在早期无明显发病症状或较轻，不易及时发现。一旦出现咳嗽、咯血、胸闷气急、胸痛、声嘶等症状，多为肺癌中晚期且常常伴有血行转移或淋巴道转移。因此及时、正确地对肺癌作出诊断、积极治疗对降低肺癌的病死率具有极其重要的临床意义。
近年来，应用血清肿瘤标志物辅助肺癌早期诊断和预测患者病情的相关研究已成为这一领域的研究焦点。为提高肺癌诊断率，福建医科大学附属协和医院在患者影像学，细胞学与组织病理学检查的基础上，对肺癌患者与健康人群体内三种肿瘤标志物展开联合检测，取得了良好的鉴定效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2014年1月～12月我院收治的肺部疾病患者和在我院接受体检的健康人群共142例为研究对象，纳入的肺部疾病患者均经病理、影像学检查予以确诊，患者的病例资料记录完整，肺癌患者均未接受过放疗或化疗治疗。将诊断为良性肺部疾病的患者列为良性疾病组，共纳入51例，其中有肺部感染患者14例、支气管扩张合并肺部感染患者8例、肺结核患者10例、慢性阻塞性肺疾病患者5例、肺良性肿瘤患者6例、间质性肺部疾病患者8例，有男29例，女22例，患者平均年龄为(55.8±4.92)岁；将诊断为肺癌的患者列为肺癌组，共纳入45例，其中，男25例，女20例， 患者平均年龄为(58.4±5.03)岁，14例为鳞癌、18例为腺癌、10例为小细胞肺癌、1例为大细胞癌、2例为腺鳞癌，将体检健康人群列为对照组，共纳入46例，其中男28例，女18例，平均年龄为(56.4±7.24 )岁。三组研究对象的年龄和性别构成的差异无显著性(P>0.05)，可展开对比。
1.2方法 三组成员均在清晨空腹状态下，抽取静脉血5ml，静置10min后，室温离心3000 r/min，10min后分离血清，并置于-80℃冰箱冻存。采用全自动生化分析仪测定三组血清中肿瘤特异性生长因子(TSGF)；采用全自动免疫化学发光仪测定神经元特异性烯醇化酶( NSE)、癌胚抗原(CEA)，测定所用试剂盒均为配套试剂盒，并严格按操作步骤进行，禁止标本反复冻融和加热。
1.3参考范围 本文3项肿瘤标志物检测中，以试剂盒说明书提供的为准，肿瘤特异性生长因子(TSGF)大于71U/ml；神经元特异性醇化酶(NSE)大于13ng/ml；癌胚抗原(CEA)大于 5ng/ml，有一项或者一项以上肿瘤标志物水平大于上述数值则确诊为阳性，反之为阴性。
1.4统计学处理 所有数据采用SPSS 18.0软件统计处理，鉴于血清肿瘤标志物表达水平为偏态分布。因此，组间比较时，采用Kruskal-Wallis秩和检验或者Wilcoxon秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异性、约登指数如下：灵敏度=(真阳性数/确诊为肺癌的人数)；特异性=(真阴性数/无病受试者人数)；约登指数=(灵敏度+特异性)-1。灵敏度越高，检测出疾病的可能性越大，特异性越高，误诊的可能性越小；约登指数越接近，指标真实性越好，诊断价值越高。
2 结果
2.1三组成员肿瘤标识物检测结果对比 与体检健康组比较，肺部良性疾病组及肺癌组的TSGF、NSE、CEA三项指标均有显著性差异(P<0.05)，见表1。
2.2三种血清肿瘤标志物对肺癌诊断的评价 在三种肿瘤标志物中肿瘤特异性生长因子 (TSGF)的灵敏度及特异性最高；其中三种指标联合检测后，其灵敏度高达98.6%，明显提高了检测的灵敏度和特异性。
3 讨论
3.1肺癌的早期发现、诊断、治疗是提高其治愈率的重要手段之一。目前常用的诊断方法有物理学方法、组织细胞学方法和化学方法三大类。前两类方法适用于中晚期患者，且操作复杂、费用昂贵；化学方法由于具有简便易行的优点而得以广泛应用，特别是近年来肿瘤标记物检测的迅猛发展，已成为恶性肿瘤早期诊断的主要手段之一。
3.2肿瘤特异性生长因子(TSGF)，是恶性肿瘤细胞产生并释放到外周血液中的一种分子量不大的可溶性多肽类物质， 在恶性肿瘤形成和生长时能促使肿瘤及周边毛细血管的大量增殖[4]。它不仅带有恶性肿瘤的特异性， 而且在癌肿形成的初期释放到血液当中，并能达到临床可检测的浓度，后期随着病情的恶化，其灵敏度会下降。本检测结果证实了，在3种肿瘤标志物中 TSGF的灵敏度及特异性最高。鉴于TSGF具有广谱性、敏感性、特异性的优点，开展肺癌早期诊断有着极为重要的意义。
3.3综合本文检测结果，发现肿瘤标志物单独检测，其敏感度、准确度等均不高，常导致漏诊、误诊现象，而通过对三项肿瘤标志物的联合使用能够有效提高检测准确性、灵敏度及特异度，从而为临床诊断、治疗及预后提供有效的参考依据，具有显著的临床价值。
参考文献：
[1]王一帆，毕清，任宏轩.联合检测血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的研究进展[J].南昌大学学报(医学报)，2013，53(1)：76-77.
[2]Ferlay J，Parkin DM，Steliarova-Foucher E. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008 [J].Eur J Cancer，2010，46(4)：765-781.
[3]钱桂生，余时沧.肺癌流行病学最新资料与启示[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(2)：86-89.
[4]徐元斌.恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF) 测定及临床应用[J].福建医学检验，1996，1(3)：118.
编辑/成森, http://www.100md.com(叶向丽)
关键词：肺癌诊断；肿瘤标志物；联合检测
肺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来肺癌发病率逐步上升，且其死亡率在所有恶性肿瘤中占据首位[1]。据国外文献报道，2008年欧洲新发肺癌病例数达到39万[2]。我国20世纪90年代初的肺癌病死率较70年代上升了1.5倍，并且肺癌患者显年轻化趋势[3]。但由于肺癌在早期无明显发病症状或较轻，不易及时发现。一旦出现咳嗽、咯血、胸闷气急、胸痛、声嘶等症状，多为肺癌中晚期且常常伴有血行转移或淋巴道转移。因此及时、正确地对肺癌作出诊断、积极治疗对降低肺癌的病死率具有极其重要的临床意义。
近年来，应用血清肿瘤标志物辅助肺癌早期诊断和预测患者病情的相关研究已成为这一领域的研究焦点。为提高肺癌诊断率，福建医科大学附属协和医院在患者影像学，细胞学与组织病理学检查的基础上，对肺癌患者与健康人群体内三种肿瘤标志物展开联合检测，取得了良好的鉴定效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2014年1月～12月我院收治的肺部疾病患者和在我院接受体检的健康人群共142例为研究对象，纳入的肺部疾病患者均经病理、影像学检查予以确诊，患者的病例资料记录完整，肺癌患者均未接受过放疗或化疗治疗。将诊断为良性肺部疾病的患者列为良性疾病组，共纳入51例，其中有肺部感染患者14例、支气管扩张合并肺部感染患者8例、肺结核患者10例、慢性阻塞性肺疾病患者5例、肺良性肿瘤患者6例、间质性肺部疾病患者8例，有男29例，女22例，患者平均年龄为(55.8±4.92)岁；将诊断为肺癌的患者列为肺癌组，共纳入45例，其中，男25例，女20例， 患者平均年龄为(58.4±5.03)岁，14例为鳞癌、18例为腺癌、10例为小细胞肺癌、1例为大细胞癌、2例为腺鳞癌，将体检健康人群列为对照组，共纳入46例，其中男28例，女18例，平均年龄为(56.4±7.24 )岁。三组研究对象的年龄和性别构成的差异无显著性(P>0.05)，可展开对比。
1.2方法 三组成员均在清晨空腹状态下，抽取静脉血5ml，静置10min后，室温离心3000 r/min，10min后分离血清，并置于-80℃冰箱冻存。采用全自动生化分析仪测定三组血清中肿瘤特异性生长因子(TSGF)；采用全自动免疫化学发光仪测定神经元特异性烯醇化酶( NSE)、癌胚抗原(CEA)，测定所用试剂盒均为配套试剂盒，并严格按操作步骤进行，禁止标本反复冻融和加热。
1.3参考范围 本文3项肿瘤标志物检测中，以试剂盒说明书提供的为准，肿瘤特异性生长因子(TSGF)大于71U/ml；神经元特异性醇化酶(NSE)大于13ng/ml；癌胚抗原(CEA)大于 5ng/ml，有一项或者一项以上肿瘤标志物水平大于上述数值则确诊为阳性，反之为阴性。
1.4统计学处理 所有数据采用SPSS 18.0软件统计处理，鉴于血清肿瘤标志物表达水平为偏态分布。因此，组间比较时，采用Kruskal-Wallis秩和检验或者Wilcoxon秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异性、约登指数如下：灵敏度=(真阳性数/确诊为肺癌的人数)；特异性=(真阴性数/无病受试者人数)；约登指数=(灵敏度+特异性)-1。灵敏度越高，检测出疾病的可能性越大，特异性越高，误诊的可能性越小；约登指数越接近，指标真实性越好，诊断价值越高。
2 结果
2.1三组成员肿瘤标识物检测结果对比 与体检健康组比较，肺部良性疾病组及肺癌组的TSGF、NSE、CEA三项指标均有显著性差异(P<0.05)，见表1。
2.2三种血清肿瘤标志物对肺癌诊断的评价 在三种肿瘤标志物中肿瘤特异性生长因子 (TSGF)的灵敏度及特异性最高；其中三种指标联合检测后，其灵敏度高达98.6%，明显提高了检测的灵敏度和特异性。
3 讨论
3.1肺癌的早期发现、诊断、治疗是提高其治愈率的重要手段之一。目前常用的诊断方法有物理学方法、组织细胞学方法和化学方法三大类。前两类方法适用于中晚期患者，且操作复杂、费用昂贵；化学方法由于具有简便易行的优点而得以广泛应用，特别是近年来肿瘤标记物检测的迅猛发展，已成为恶性肿瘤早期诊断的主要手段之一。
3.2肿瘤特异性生长因子(TSGF)，是恶性肿瘤细胞产生并释放到外周血液中的一种分子量不大的可溶性多肽类物质， 在恶性肿瘤形成和生长时能促使肿瘤及周边毛细血管的大量增殖[4]。它不仅带有恶性肿瘤的特异性， 而且在癌肿形成的初期释放到血液当中，并能达到临床可检测的浓度，后期随着病情的恶化，其灵敏度会下降。本检测结果证实了，在3种肿瘤标志物中 TSGF的灵敏度及特异性最高。鉴于TSGF具有广谱性、敏感性、特异性的优点，开展肺癌早期诊断有着极为重要的意义。
3.3综合本文检测结果，发现肿瘤标志物单独检测，其敏感度、准确度等均不高，常导致漏诊、误诊现象，而通过对三项肿瘤标志物的联合使用能够有效提高检测准确性、灵敏度及特异度，从而为临床诊断、治疗及预后提供有效的参考依据，具有显著的临床价值。
参考文献：
[1]王一帆，毕清，任宏轩.联合检测血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的研究进展[J].南昌大学学报(医学报)，2013，53(1)：76-77.
[2]Ferlay J，Parkin DM，Steliarova-Foucher E. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008 [J].Eur J Cancer，2010，46(4)：765-781.
[3]钱桂生，余时沧.肺癌流行病学最新资料与启示[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(2)：86-89.
[4]徐元斌.恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF) 测定及临床应用[J].福建医学检验，1996，1(3)：118.
编辑/成森, http://www.100md.com(叶向丽)